南医大药物分析第06章芳酸类非甾体抗炎药物的分析2015ppt课件.ppt

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1、芳酸类非甾体抗炎药物的分析第六章学习要求1、掌握：芳酸类非甾体抗炎药物的结构和性质；典型药物的鉴别、含量测定方法与原理；2、熟悉：典型药物的杂质种类、检查方法与含量限度；3、了解：影响本类药物稳定性的因素。结构与性质1鉴别试验2特殊杂质检查3含量测定4本章内容芳酸芳酸，既有芳环又有羧酸,绝大多数直接与苯环相连第一节结构与性质水杨酸类邻氨基苯甲酸类苯并噻嗪甲酸类邻氨基苯乙酸类芳基丙酸类吲哚乙酸类一、典型药物的结构特点1、水杨酸类阿司匹林水杨酸双水扬酯二氟尼柳2、邻氨基苯甲酸类3、邻氨基苯乙酸类甲酚那酸双氯芬酸

2、钠4、芳基丙酸类布洛芬酮洛芬萘普生5、吲哚乙酸类6、苯并噻嗪甲酸类吲哚美辛吡罗昔康美洛昔康其他非甾体抗炎药尼美舒利对乙酰氨基酚结构分析：包括：芳酸、芳酸酯、芳酸盐、酰胺共同点：苯环、羧基（或成酯、酰胺）不同点：不同的取代基（如酚羟基、芳氨基，苯基等）二、理化性质（一）物理性质均为固体，具有一定的熔点。除芳酸碱金属盐易溶于水外，多数药物在水中微溶或不溶，能溶于沸水、有机溶剂如乙醇、乙醚和氯仿等。（二）、化学性质1、酸性芳酸具游离羧基，呈酸性，其pKa在3～6之间，属中等强度的酸或弱酸。①、—CH3、—NH2等

3、斥电子取代基存在使酸性减弱;②、—X、—NO2、—OH等吸电子取代基存在使酸性增强;③、邻位取代>间位、对位取代，尤其是邻位取代酚羟基，由于形成分子内氢健，酸性大为增强水杨酸酸性顺序：水杨酸>阿司匹林>苯甲酸3.吸收光谱特性本类药物分子结构中具有苯环和特征取代基，均具有紫外和红外特征光谱，应用于鉴别，制剂均匀度，溶出度或释放度的检查，和含量测定。2.水解性存在酯键，酰胺键均可发生水解。芳酸酯可水解，利用其水解得到酸和醇的性质可进行鉴别；利用芳酸酯水解定量消耗氢氧化钠的性质，芳酸酯类药物可用水解后剩余滴定法测

4、定含量；芳酸酯类药物还应检查因水解而引入的特殊杂质。4.基团或元素特性取代芳酸类药物可利用其取代基的性质进行鉴别和含量测定。如具有酚羟基的药物可用FeCl3反应鉴别；具芳伯氨基的药物可用重氮化—偶合反应鉴别、亚硝酸钠滴定法测定含量；酮洛芬的二苯甲酮可与苯肼缩合显色等.第二节、鉴别试验1、FeCl3反应①、水杨酸反应pH=4-6紫堇色配合物适用于：水杨酸或水解后产生水杨酸如：阿司匹林、双水杨酯、二氟尼柳直接：水杨酸、二氟尼柳水杨酸（Ch.P2010）[鉴别]（1）取本品的水溶液，加三氯化铁试液1滴，即显紫堇色

5、。间接：阿司匹林、双水杨酯阿司匹林（Ch.P2010）[鉴别]（1）取本品约0.1g，加水10ml，煮沸，放冷，加三氯化铁试液1滴，即显紫堇色。②、酚羟基反应适用于：具酚羟基或水解后能产生酚羟基的药物吡罗昔康美洛昔康烯醇式羟基2、缩合反应酮洛芬鉴别（Ch.P2010）二苯甲酮与二硝基苯肼缩合橙色沉淀3、重氮化—偶合反应芳香第一胺类鉴别反应：具芳伯氨基或潜在芳伯氨基的药物对乙酰氨基酚鉴别（Ch.P2010）红色偶氮化物4、氧化反应甲酚那酸（Ch.P2010）吲哚美辛（Ch.P2010）5、水解反应阿司匹林（C

6、h.P2010）6、特征元素反应1、氯元素2、硫元素美洛昔康（Ch.P2010）双氯芬酸钠（Ch.P2010）7、光谱方法1.最大吸收波长双氯芬酸钠276nm2.最大与最小吸收波长布洛芬：最大：265nm，273nm最小：245nm，271nm3.吸光度法甲芬那酸4.吸光度比值法二氟尼柳（1）、紫外（2）、红外(自学)阿司匹林布洛芬8、色谱法①、薄层色谱二氟尼柳胶囊（Ch.P2010）8、色谱法②、高效液相色谱阿司匹林片（Ch.P2010）大量用于制剂分析的含量测定项阿司匹林、甲芬那酸、双氯芬酸钠、布洛芬、

7、萘普生、吲哚美辛、对乙酰氨基酚等制剂才用含量测定项下色谱图与对照品比较保留时间。第三节、特殊杂质检查一、Aspirin及双水杨酯中水杨酸与有关杂质的检查*1.水杨酸的检查:来源:原料残存（生产过程中乙酰化不完全）水解产生（贮存过程中水解产生）生产工艺：(CH3CO)2OOCOCH3贮藏水解：OCOCH3OHH2O[O][O]1、游离水杨酸红棕到深棕色一、阿司匹林的特殊杂质检查2、其他有关物质原料阿司匹林无游离酚羟基，不与Fe3+作用，而水杨酸则可与之反应生成紫堇色，可检出1μg的游离水杨酸。水杨酸对照液阿司

8、匹林↓硫酸铁铵对照液颜色>供试液颜色比色法：合格+Fe3++H2OFeOH紫堇色2005版药典游离水杨酸检查限量:原料：0.1%；阿司匹林片：0.3%；阿司匹林肠溶片：1.5%；阿司匹林栓：3.0%（HPLC法）阿司匹林泡腾片：3.0%（HPLC法）色谱柱:C18流动相：乙腈-四氢呋喃-冰醋酸-水（20:5:5:70）检测波长：303nm供试液：10mg/ml水杨酸对照：10μg/ml定量方法：外标法游离水杨酸和