先天性心脏病的分子机制研究进展-论文.pdf

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1、总第16卷175期大众科技V0I．16N0．32014年3月PopularScience&TechnologyMarch2014先天-I'l,b脏病的分子机制研究进展黄景彬梁健赵晓芳韦思尊杨柳山张赋范悦(广西中医药大学附属瑞康医院，广西南宁530011)【摘要】先天性心脏病是出生缺陷最常见的畸形，其病因仍不清楚。分子遗传学、发育生物学的进展，发现了许多和心脏发育有关的基因。先天性心脏病(cHD)是发育缺陷导致的畸形，其分子机制很复杂。文章综述总结正常的心脏发育过程和概括先天性心脏病相关基因通路，分析先天性心

2、脏病的可能机制，并提出相应研究策略。【关键词】心脏发育；先天性心脏病；分子机制【中图分类号】R54【文献标识码】A【文章编号】1008．1151(2014)03-0098—05ProgressinresearchonmolecularmechanismsofcongenitalheartdiseaseAbstract：Congenitalheartdisease(CHD)isthemostcommontypeofbirthdefect．Despitethemanyadvancesinourunderstan

3、dingofcardiacdevelopmentandmanygenesrelatedtocardiacdevelopmentidentified，thefundamentaletiologyforthemajorityofcasesofcongenitalheartdiseaseremainsunknown．Thisreviewsnmmarizesnormalcardiacdevelopmentandoutlinestherecentdiscoveriesofthegeneticcausesofconge

4、nitalheartdisease，andprovidespossiblestrategiesforexploringit．Keywords：Cardiacdevelopment；congenitalheartdefects；molecularmechanisms1序言满足胚胎发育的营养需求，此时已有节律的心跳。然后原始心脏向右弯，心房(或流入心腔)位于心室(或流出心腔)先天性心脏病(Congenitalheartdisease，CHD)是最常之上。妊娠第6，7周，心脏间隔发育，心脏分成四个心腔，共见的出生

5、缺陷，其发病率约1％活产婴儿，是出生后第一年主同流出道或动脉干分隔成主动脉和肺动脉，肺循环和体循环分要的非感染性死因。先天性心脏病是发育缺陷导致的畸形，开。广泛的瓣膜重构和心室生长，最终心脏发育成熟。“是环境和遗传因素相互作用的多因子疾病。胚胎发育过程中，第一心区(primativeorFirstheartfield，FHF)细病毒感染(如风疹病毒)，接触致畸化学物质(如维甲酸，胞，即位于前方侧板中胚层原始细胞群，接受来自于邻近内锂)，致畸药物，母亲疾病(如糖尿病和系统性红斑狼疮)，胚层的信号，分化为心肌细

6、胞，发育为左心室和部分心房。均会增加CHD的危险。CHD有家族聚集现象，单发病例也有第二心区(secondheartfield，SHF)细胞，位于心管背侧，更高的再发风险，表明遗传因素在CHD中的作用，但绝大多迁移到心管两端前后方，发育形成右心室，流出道和大部分数的先天性心脏病并不符合孟德尔遗传规律。“心脏发育是心房。心脏神经嵴细胞(cardiacneuralcrest，CNC)从神一个复杂的过程，需要各种信号网络精确调节基因时间和空经褶迁移到流出道，分隔流出道，形成对称的主动脉弓动脉间的精确表达，确保正确

7、的细胞系在正确的时间正确的位置分枝。和其他器官胚胎发育一样，建立左一右(L-R)非对称对分化。本综述总结正常心脏发育过程和概括近年来发现的于心脏发育是很重要的。CHD相关基因，分析CHD发生的可能机制，并提出相应研究心脏形成过程，由高度保守的信号通路网络所调控。细策略。胞分泌的F6F,BMP,l~nt是心脏发育的输入信号，BMP2,FGF8,／功幽是诱导心脏发育的正调节信号，Wnt和Set2心脏发育是诱导心脏发育的负调节信号。AfX2．SRF,TBX5,妊娠前三个月是器官发育的重要时期，心脏是首先形成HAN

8、D2，是生心板特异表达的基因，控制心脏环化，左右对称，的器官。人心脏发育包括五个基本步骤：(1)心脏前体细胞心腔形成，组成心脏发育的核心调节网络。’PE是原始横从原始条纹迁移到生心板对称的心嵴；(2)心嵴接合形成原膈心包侧的细胞簇，迁移后发育成为心外膜，对心肌的成熟始心管，确立原始心脏形成；(3)环形心脏成形成，保证未和管脉系统的细胞分化是必需的。TBX5在PE细胞迁移有重来心腔正确排列；(4)分隔和心腔形成(5