Gankyrin致肿瘤的分子机制研究进展-论文.pdf

《Gankyrin致肿瘤的分子机制研究进展-论文.pdf》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在行业资料-天天文库。

1、·６８０·曾越灿，等Ｇａｎｋｙｒｉｎ致肿瘤的分子机制研究进展Ｇａｎｋｙｒｉｎ致肿瘤的分子机制研究进展１，２１，２２２曾越灿，肖玉平，辛彦，王乃乾ＭｏｌｅｃｕｌａｒｍｅｃｈａｎｉｓｍｓｏｆｃａｒｃｉｎｏｇｅｎｅｓｉｓｏｆＧａｎｋｙｒｉｎ１，２１，２２２ＺｅｎｇＹｕｅｃａｎ，ＸｉａｏＹｕｐｉｎｇ，ＸｉｎＹａｎ，ＷａｎｇＮａｉｑｉａｎ１２ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＭｅｄｉｃａｌＯｎｃｏｌｏｇｙ，ＳｈｅｎｇｊｉｎｇＨｏｓｐｉｔａｌｏｆＣｈｉｎａＭｅｄｉｃａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，ＬｉａｏｎｉｎｇＳｈｅｎｙ

2、ａｎｇ１１００２２，Ｃｈｉｎａ；ＣａｎｃｅｒＩｎｓｉｔｉｔｕｔｅ，Ｎｏ．１ＨｏｓｐｉｔａｌｏｆＣｈｉｎａＭｅｄｉｃａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，ＬｉａｏｎｉｎｇＳｈｅｎｙａｎｇ１１０００１，Ｃｈｉｎａ．【Ａｂｓｔｒａｃｔ】Ｇａｎｋｙｒｉｎｉｓａｎｏｎｃｏｇｅｎｅ（２２６ａｍｉｎｏａｃｉｄｓ），ｗｈｉｃｈｃｏｎｓｉｓｔｓｏｆｓｅｖｅｎａｎｋｙｒｉｎｒｅｐｅａｔｄｏｍａｉｎｓ．ＳｔｕｄｉｅｓｈａｄｓｈｏｗｎｔｈａｔＧａｎｋｒｙｉｎｐｒｏｔｅｉｎｗａｓｈｉｇｈｌｙｅｘｐｒｅｓｓｅｄｉｎｌｉｖｅｒｃａｎｃｅ

3、ｒ，ｐａｎｃｒｅａｔｉｃｃａｎｃｅｒ，ｃｏｌｏｎｃａｎｃｅｒａｎｄｓｏｍｅｏｔｈｅｒｔｕｍｏｒｓ．Ｉｔｗａｓａｓｓｏｃｉａｔｅｄｗｉｔｈｔｈｅｄｅｇｒｅｅｏｆｍａｌｉｇｎａｎｃｙ，ｓｕｇｇｅｓｔｉｎｇｔｈａｔＧａｎｋｙｒｉｎｐｌａｙｅｄａｎｉｍｐｏｒｔａｎｔｒｏｌｅｉｎｔｈｅｃａｎｃｅｒｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔａｎｄｐｒｏｇｒｅｓｓｉｏｎ．【Ｋｅｙｗｏｒｄｓ】Ｇａｎｋｙｒｉｎ；ｍｏｌｅｃｕｌａｒｍｅｃｈａｎｉｓｍ；ｔｕｍｏｒＭｏｄｅｒｎＯｎｃｏｌｏｇｙ２０１４，２２（０３）：０６８０－０６８３【

4、指示性摘要】Ｇａｎｋｙｒｉｎ是一种含有２２６个氨基酸的癌基因，它由７个锚蛋白重复序列组成。研究表明，Ｇａｎｋｙｒｉｎ蛋白在肝癌、胰腺癌、结肠癌等多种肿瘤组织中高表达，并与肿瘤恶性程度相关，提示其在肿瘤发生发展中起到重要作用。【关键词】Ｇａｎｋｙｒｉｎ；分子机制；肿瘤【中图分类号】Ｒ７３０【文献标识码】ＡＤＯＩ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１６７２－４９９２．２０１４．０３．６３【文章编号】１６７２－４９９２－（２０１４）０３－０６８０－０４Ｇａｎｋｙｒｉｎ是Ｈｉｇａｓｈｉｔｓｕｊｉ于２０００年

5、通过比较肝癌组织与似的结构，均为数量不等的ａｎｋｙｒｉｎ的重复序列（ａｎｋｙｒｉｎｒｅ正常肝组织的ｃＤＮＡ而新发现的癌基因，它由２２６个氨基酸ｐｅａｔｅｓ，ＡＲｓ），其中ｐ１６、ｐ１８及ＩＫＢ分别由４、５、６个ＡＲｓ组［２］组成，分子量约为２５ｋＤａ，由７个锚蛋白（ａｎｋｙｒｉｎ）重复序列成，而Ｇａｎｋｙｒｉｎ则由７个ＡＲｓ构成。由于Ｇａｎｋｙｒｉｎ与细胞组成，并且在结构上高度保守，其翻译产物Ｇａｎｋｙｒｉｎ蛋白被生命活动中重要蛋白质的结构极其相似，因此推测它在细胞陆续发现在肝癌、胰腺癌、结肠

6、癌等多种肿瘤组织中高表达，周期进程及重要的细胞活动中起关键作用。Ｇａｎｋｙｒｉｎ是含并与肿瘤恶性程度相关，提示其在肿瘤发生发展中起到重要ＡＲｓ的小分子量蛋白质，其中在这些ＡＲｓ中含有与细胞生命作用。进一步的研究发现，Ｇａｎｋｙｒｉｎ能与ｐ１６竞争结合周期活动极为密切的蛋白质的结合位点，Ｇａｎｋｙｒｉｎ特异性地与这素依赖性蛋白激酶（ｃｙｃｌｉｎｄｅｐｅｎｄｅｎｔｋｉｎａｓｅ４，ＣＤＫ４）并能与些蛋白质结合，调控细胞的增殖，对周围环境的反应甚至恶［４］Ｒｂ（ｒｅｔｉｎｏｂｌａｓｔｏｍａ）结合使之磷酸

7、化并泛素化降解，释放转录性转化。因子Ｅ２Ｆ，使Ｓ期所需蛋白质转录增强，从而促进细胞周期２Ｇａｎｋｙｒｉｎ阻止内质网应激引起的细胞凋亡［１］Ｇ１－Ｓ期进程。现对Ｇａｎｋｙｒｉｎ蛋白致肿瘤的分子机制研内质网应激（ＥＲＳ）是内质网受到多种刺激导致细胞内２＋究进展作一综述。Ｃａ平衡紊乱或内质网中蛋白质堆积引发的反应，ＥＲＳ中的１Ｇａｎｋｙｒｉｎ的分子结构未折叠蛋白反应（ＵＰＲ）、内质网超负荷反应（ＥＯＲ）可能与肿［２－３］［５］Ｇａｎｋｙｒｉｎ是哺乳动物属高度保守的蛋白质之一。瘤的发生、发展、转移及预后

8、密切相关。通过Ｘ线衍射技术，发现Ｇａｎｋｙｒｉｎ具有与ｐ１６、ｐ１８及ＩＫＢ相葡萄糖调节蛋白７８（ｇｌｕｃｏｓｅ－ｒｅｇｕｌａｔｅｐｒｏｔｅｉｎ７８，ＧＲＰ７８）是ＥＲＳ的一个生物标记物，也是最具特征性的内质【收稿日期】２０１３－０９－１６网伴侣蛋白质。其功能包括新合成多肽穿过内质网膜的转【基金项目】国家自然科学基金资助项目（编号：８１２０１８０３）位，后续的折叠、成熟、反转录、错误折叠蛋白质的蛋白酶体１【作者单位】中国医科大学附属盛京医院肿瘤二病房，辽宁沈阳降解，调节钙稳态以及作为内质网应激的