肿瘤热疗机制的研究进展.pdf

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1、肿瘤热疗机制的研究进展宋凯镔，王文波，李雪松（哈尔滨医科大学附属第一医院，黑龙江哈尔滨150001）ResearchProgressinThermotherapicMechanismforCancerSONGKai-bin,WANGWen-bo,LIXue-song摘要：热疗对肿瘤细胞具有直接杀伤作用，并可诱导其凋亡，而细胞凋亡过程受一系列相关基因的调控,其中野生型p53、Fas、bcl-2、突变型p53、c-myc、c-fos等基因与之关系密切。热疗还可以破坏肿瘤血管，使其数量减少，并且通过改变基质金属蛋白酶（MMP）和黏附因子的表达抑制肿瘤的侵袭和转移。热疗可以上调机体的抗肿瘤免疫功

2、能，但其机制目前尚未完全明了。全文主要从以上几方面对肿瘤热疗作用机制的研究进展作一综述。关键词：肿瘤；热疗；机制中图分类号：R730.5文献标识码：A文章编号：1004-0242（2009）01-0050-04肿瘤热疗是通过各种方法使全身和（或）局部肿能破坏细胞膜的脂质类结构,使膜的通透性改变，导瘤组织加热至有效治疗的温度范围并维持一定时致Ca2＋内流增多，从而使肿瘤细胞的Ca2＋升高，最终间，利用热作用及其继发效应来杀灭肿瘤细胞的一导致了肿瘤细胞的破坏和死亡。种方法。热疗近几年发展较为迅速，常用的热疗方法有射频、微波、激光、隔离灌注等。近年来，许多学者2热疗与分子生物学在基础和临床方面

3、做了大量研究，目前，肿瘤热疗已成为继手术、放疗、化疗之后的一种的肿瘤治疗方高温对细胞核和细胞质也产生明显的影响。细法。与之相关的作用机制的研究及其在临床的应用胞核散乱、大量不规整空泡的出现，都反映细胞核遗也取得了一定的进展，现对这些成果做一综述。传物质的破坏；细胞质内线粒体肿胀，粗面内质网逐渐扩张。这些改变导致了肿瘤细胞物质代谢和能量1热疗对肿瘤细胞的直接杀伤作用代谢障碍[2][3]表明热疗作用于肿瘤细胞蛋。而有报道白及核酸，抑制肿瘤细胞的DNA和RNA的合成及热疗能使癌细胞的线粒体膜、溶酶体膜、内质网聚合，但是RNA和蛋白质合成在热疗停止后迅速恢膜发生破坏,并且由于溶酶体酸性水解酶的大

4、量释复,而DNA的合成则长时间的受到抑制。Hilger等[4]放,导致胞膜破裂,胞浆外溢,从而使癌细胞死亡。在对荷瘤小鼠热疗后，发现小鼠肿瘤细胞DNA发生2＋的升高是细胞受损伤的重要指标，Ca2＋失衡不可逆性损伤。Ca在细胞死亡中起着重要的作用。有报道表明高热可使肿瘤细胞Ca2＋升高，其原因可能是高热破坏了肿3热疗与肿瘤细胞凋亡及其相关基因瘤细胞膜上的Ca2＋通道蛋白的结构，导致细胞膜对2＋通透性增加，引起Ca2＋内流增多[1]Ca；此外，高热还细胞凋亡是细胞对内外环境信号刺激做出的应答反应，是一种受基因控制并按一定程序进行的细收稿日期：2007-07-03；修回日期：2007-10-1

5、5通讯作者：王文波胞主动死亡，故也被称为程序性细胞死亡。细胞凋亡50中国肿瘤2009年第18卷第1期作为一种生理现象具有重要的意义：①凋亡与增殖制其底物的磷酸化，从而引起G0期阻滞，抑制细胞保持动态平衡，维持细胞群体数量的自身稳定；②消周期进展。Nashimoto等[12]发现腺病毒p53基因高表除变异和衰老的细胞，防止细胞癌变；③维持正常胚达时热疗可抑制人恶性神经胶质瘤细胞的增殖。热疗与ras基因也有关，Vertrees等[13]发现在ras胎发生和免疫系统中的克隆选择。肿瘤的发生不仅是一种细胞增殖分化异常的疾病，也是一种细胞凋转化恶性肺癌中，高热通过诱导细胞凋亡蛋白酶-3亡异常的疾病

6、。这种增殖与凋亡的平衡失调目前认激活肿瘤坏死因子家族中的细胞坏死膜受体导致转为是由细胞凋亡的调节紊乱所引起的[5]。凋亡和增殖化细胞凋亡。是保持机体相对稳定的对立统一体，共同决定着组织器官的增长和退化。曹智刚等[6]研究发现，42℃以4热疗与肿瘤血管上热疗联合化疗使胆管癌细胞凋亡率显著增加。[7]对肝脏肿瘤细胞加热研究发现，其细Nikfarjam等热疗可以改变肿瘤内微循环的结构和功能，肿胞凋亡可持续96h，并在24h达到高峰。瘤内的毛细血管由单层内皮细胞构成，缺乏弹性基凋亡的发生受多种基因的调控，与肿瘤热疗相底膜，内皮细胞缺陷部分由肿瘤细胞填补，肿瘤细胞关的基因有：①促进凋亡基因野生型p

7、53、Fas等；②增殖时阻塞血流，造成低氧，增加了热对肿瘤细胞的抑制凋亡基因bcl-2、突变型p53等；③双重作用的热损伤；肿瘤内血流少于正常组织，热引起肿瘤内血基因c-myc、c-fos等。流的增加少于正常组织，因此肿瘤内热的消散比正p53基因是一种抑癌基因，位于人类17号染色常组织慢，这种不完善的肿瘤血管易遭受热损伤。热体上(17p13.1)，p53基因及其产物都有野生型和突疗还通过抑制肿瘤源性的血管内皮因子及其产物的变型两种。