大肠杆菌多重耐药的分子机制研究进展-论文.pdf

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1、中国畜牧兽医文摘2014年30卷第2期基础科学大肠杆菌多重耐药的分子机制研究进展佟海山王德毅(1．大庆市杜尔伯特蒙古族自治县畜牧兽医局，黑龙江大庆163000；2．大庆市杜尔伯特蒙古族自治县一心乡畜牧水产服务中心，黑龙江大庆163000)大肠杆菌的获得性耐药可分为四类，对抗菌药物的耐药机理D类酶可被B一内酰胺酶抑制药所抑制B一内酰胺酶分为四型：其可分为如下几大类：抗菌药物作用位点的改变或新作用位点的产中，重要者为第1和Ⅱ型，第1型酶有染色体介导的AmpC~]B一生；由质粒介导的大肠杆菌多重耐药；酶对抗菌药物的修饰和破内酰胺酶和质粒介导的AmpC型B一内酰胺酶

2、两种，前者的产生菌坏；减少抗菌药物向大肠杆菌内的摄人；增加抗菌药物从大肠杆有阴沟杆菌、绿脓杆菌、枸橼酸杆菌和沙雷菌等，后者主要由肺菌向细胞外的主动排出作用。炎克雷白杆菌和大肠埃希菌产生，它主要作用于大多数青霉素，1抗菌药物作用位点的改变或新作用位点产生的耐药第1代、第2代、第3代头孢菌素和单环类抗生素，第4代头孢菌机制素，碳青霉烯类不受该酶作用，该酶不能被8一内酰胺酶抑制药1．1喹诺酮类的耐药机制所抑制。旋转酶A是喹诺酮类杀灭细菌的攻击靶，旋转酶A是由基因调第Ⅱ型酶是由质粒介导的ESBLs，主要由肺炎克雷白杆菌，空的酶蛋白，酶蛋白的氨基酸序列改变时，酶蛋白的

3、构形改变干大肠埃希菌及大肠埃希菌属，枸橼酸杆菌，沙雷菌属和沙门菌属扰喹诺酮类与旋转酶A结合(亲核力降低)，从而影响喹诺酮类产生。作用于大多数青霉素，第1代、第2代、第3代头孢菌素和单的杀菌能力。实验表明，有的大肠杆菌酶蛋白83位上的丝氨酸变环类，第41"t头孢菌素。成了亮氨酸，故其对喹诺酮类产生了耐药口】。4膜孔蛋白对抗菌药物的影响1．2氨基糖苷类的耐药机制药物摄取的减少主要是由于膜的通透性减低引起的，这在假氨基糖苷类抗生素的结合点在核糖体RNA(rRNA)上，而核单胞菌属及其他一些非发酵革兰氏阴性杆菌中较为常见】。一般糖体是编码蛋白质的中枢，是经过周密保护

4、的。通过作用靶位改的需氧革兰氏阴性菌也具有适应性耐药现象，在氨基糖苷类抗生变，使抗生素进入细菌后不能与之结合而发挥作用，这种情况较素作用下，细菌厌氧呼吸途径的基因调节膜蛋白的变化可能是这少见。但rRNA特定的突变却是造成链霉素耐药性的一个原因【2】。一现象的原因]，因其为细菌固有特性，影响到所有氨基糖苷类最近有研究p发现，大肠埃希氏菌中编码16SrRNA的基因发生突抗生素，导致中度耐药性。另外，某些细菌细胞膜存在I~ITet膜蛋变，从而导致细菌对氨基糖苷类中的一些抗生素耐药。该类抗生白介导的能量依赖性泵出系统，使细菌体内药物量不断减少，从素通常具有4，5一或

5、4，6一双取代基团，主要包括新霉素、巴龙霉而导致耐药【驯。素、核糖霉素以及庆大霉素、卡那霉素。5增加抗菌药物向细胞外的主动排出1．3一内酰胺类抗生素的耐药机制多药外输泵是药物的主动排出系统，即细菌的细胞膜上一8一内酰胺类抗生素的抗菌活性是根据其与PBP的亲和性强弱类蛋白在能量的支持下将药物选择性或非选择性地排出细胞外，决定的。当B一2内酰胺类抗生素耐药机制及临床对策一内酰胺类降低氟喹诺酮类药物在细菌细胞内的积累，导致细菌低水平耐抗生素与PBP结合，便使其失去酶活性，结果使细胞壁的形成部药E．coli的外溢泵主要是AcrAB—tolC系统，在E．eoli发现存

6、在Ecr、位破损而引起溶菌。反之，则成为耐药菌PBP基因变异，使B一内EmrE、EmrAB、EmrD、QacE、AcrAB、AcrEF等外输泵，但一般酰胺类抗生素无法与之结合，是形成耐药的根本原因。PBP：认为AcrAB是最主要的外输泵，属于RND家族，可提供包括四环PBPPBP：B的基因排序已经证明1～3个位点基因变异，位点变素、氯霉素、萘啶酸、氨必西林、利副平、氟喹诺酮等多种制剂异造成PBP结构变化，使B一内酰胺类抗生素不易与其结合，使的耐药性，如果使该系统失活，菌株可从多重耐药状态变为相对其之间的亲和性下降，而引起抗菌力低下，并可进一步转化为高敏感状态

7、。度耐药性菌株[41。肺炎链球菌对头孢菌素，青霉素及碳青霉烯类6讨论耐药性的产生分别是因为PBP~x及PBP的变异所致，许多研究说大肠杆菌耐药性在世界范围内已成为一个普遍问题，其所造明，B一内酰胺类抗生素的耐药机制是因为PBP变异所引起。成的危害不容忽视，如何控制大肠杆菌耐药性的产生，传播及降2由质粒介导的大肠杆菌多重耐药低传染的发生率已成为畜牧业生产中不可忽视的一个重要问题。1963年从致病大肠杆菌中发现了质粒【5】。大肠杆菌对于药物为了更好的解决大肠杆菌耐药性问题，合理应用抗生素是防止产产生抗性的过程也就是遗传基因的表达过程。质粒是存在于细菌生耐药性的重

8、要环节。在防止耐药性产生的同时，人们也在积极细胞内独