DAMP分子在创伤后炎症反应的分子机制研究进展-论文.pdf

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1、第32卷第2期广东医学院学报V_01．32NO．22422014年4月JOURNALOFGUANGDONGMEDICALC0LLEGEApr．2014DAMP分子在创伤后炎症反应的分子机制研究进展岳希鹏(综述)，张媛莉(审校)(广东医学院重症医学教研室，广东湛江524001)提要：创伤后可以产生包括细胞因子在内的炎症介质导致机体炎症反应的发生，炎症的发生在抵御外来有害物的同时也损伤到机体本身。在此过程中，损伤模式相关(DAMP)分子(如高迁移率蛋白、细胞外热休克蛋白、线粒体损伤相关模式分子等)可以通过多种细胞表面Toll样受体及其细胞内信号通路在创

2、伤后的炎症反应发生发展中起到了重要作用。本文对DAMP分子在创伤后炎症反应的分子机制最新进展作一综述。关键词：创伤；炎症反应；损伤相关模式分子；分子机制；综述文献中图分类号：R641文献标识码：A文章编号：1005—4057(2014)02—0242—03D0I：10．39698．issn．1005-4057．2014．02．049创伤后一些危险信号从损伤的组织细胞中释放出来导致屏障功能的缺失，最终导致典型的炎症反应和其他症状，总一个逐级扩大的分子生物学效应，这被认为是细胞在创伤后结起来称为“病态综合症”。其他一些报道称HMG1通过炎症反应中死亡原

3、因。最新研究表明组织、细胞在受到损联合内生和外生的炎症调节因子例如白细胞介素、内毒素扩伤后释放的一类内源性物质可以通过与模式识别受体相互结大炎症反应。此外，HMG1诱导凝结和促凝结状态，通过合，与病原体相关模式(pathogen—associatedmolecularpat．刺激组织因子的表达和阻滞组织纤溶酶原激活物在内皮细胞tern，PAMP)分子协同作用激活先天免疫系统，导致组织进的激活导致DIC的发生。HMG1被认为是大部分Toll样受体一步损伤。与PAMP分子相对应，研究人员将这类具有免的配体，通过Toll2受体(TLR2)、Toll4受体

4、(TLR4)传递信号，疫活性调节作用的内源性物质称为损伤相关模式(damage．TLR4被认为是巨噬细胞调节HMG1活性的主要分子，并且在associatedmolecularpaRems，DAMP)分子，其中包括有高迁缺血再关注损伤的发展中起到关键作用⋯。除了TLR，晚期移率蛋白、细胞外热休克蛋白、线粒体DNA和甲酰肽等。本糖基化终末产物受体(RAGE)t~是调节HMG1的受体，很多细文对DAMP分子在创伤后炎症反应的分子机制最新进展作一胞表面都存在这种受体，HMG1会与之结合在快速持续的炎综述。症反应的开始阶段，调节趋化作用和促有丝分裂。然而，

5、晚期糖基化蛋白受体不仅在HMG1刺激下感知和传导危险信1高迁移率蛋[~(highmobilitygroupprotein，HMG)号，也以可溶性糖基化蛋白受体的形式与HMG1结合“。这在人类严重的创伤，高迁移率蛋白l(highmobilitygroup样，HMG1便被转运到远方的组织和细胞。protein1，HMG1)作为一个早期促炎调节因子，在创伤后2细胞外热休克蛋白(extracellularheatshockprotein，30～60min开始释放，2～6h达到高峰。并且HMG1浓度与创eHSP)伤的严重程度和炎症反应的程度正相关。HMG1主

6、要是通过主动分泌方式从巨噬细胞、单核细胞最近研究表明在颅脑外伤后，eHSP在作为促炎因子及调及所有暴露于促炎因子和细菌产物的细胞分泌。除了节免疫反应方面都有重要作用，除此之外eHsP也具有免疫调PAMP分子及细胞因子，HMG1也可以被补体激活产物触发节功能可以触发免疫反应。eHSP也有细胞内的信号传导释放。不仅在脓毒症中，在创伤后HMG的释放机制也是如通路。在细胞外的环境中，eHSP在先天性免疫反应与适此。最近研究表明在早期的凋亡细胞核固缩后，HMG1会应性免疫反应中都起到至关重要的作用。在先天性免疫过程在凋亡细胞的后期释放，原因可能和细胞的通透性

7、增加及核中，eHSP可以通过toll样受体与巨噬细胞、树突样细胞等激小体降解有关。HMG1展现出对多个系统的广泛多重促炎活导致核因子kB(NF．kB)的激活，由此导致促炎介质的产生作用，这些作用包括巨噬细胞、内皮细胞的激活和导致上皮包括(IL一1B、IL一6、IL．12和TNF一0【)和iNOS的产生。热休克蛋白60、70、90都是通过TLR2、TLR4实现。经研究还基金项目：广东医学院附属医院博士启动基金发现某些临床疾病，如动脉粥样硬化，血浆细胞外热休克蛋(No．215B010017)白70(eHSP70)水平升高的同时往往伴有明显细胞坏死或凋收

8、稿日期：2013．09．26；修订日期：2014．04．03亡。另外一些研究表明通过诱导细胞死亡或凋亡，能显著促作者简介：