资源描述：
《先天性心脏病发病机制》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在行业资料-天天文库。
1、中国优生与遗传杂志2008年第16卷第3期1先天性心脏病发病机制张璘综述(北京大学人民医院产科,100044)中图分类号:R5411文献标识码:A文章编号:1006-9534(2008)03-0001-04一、先天性心脏病的定义遗传缺陷、多基因遗传缺陷、染色体畸变和先天性代谢紊乱。先天性心脏病简称先心病(CongenitalHeartDisease,从遗传的角度可将先心病的病因分成三大类:多基因遗传CHD),是指胎儿时期心血管发育异常对心功能产生实际或所致的先心病,此类病患者以心血管畸形为唯一的临床异潜在影响的一组先天畸形,为目前最常见的先天性畸形,也常;染
2、色体畸变所致先心病;单基因遗传的先心病。在是引起婴幼儿死亡的首要原因。先心病中约有20%常伴有后两类病变中,先心病患者多伴有心外其他系统的畸形或病心脏外其他系统畸形,称之为先天性心脏病伴其他系统畸损,常为多系统损害的一个组成部分,仅极少数单基因遗传形,约80%仅表现为心脏畸形,不伴其他系统的先天异常,称病以先心病为唯一病损。研究显示:由遗传因素决定或与遗之为单纯性先天性心脏病。自1999年以来,先心病已从北传有关的先心病占此病总数的95%~98%,而单纯由环境因京市5岁以下儿童死亡的第四位死因上升为第一位。目前素引起的先心病仅占2%~5%。先心病发生率在出生后一年内,占活产婴儿4.05
3、~1.单基因遗传所致的先心病:已知有50个以上的基因[1]参与心血管的发生,引起心脏发育异常的单一基因突变通常12.3,北京为5.91。按此推算,全国每年会新增14~16万名先心病患儿,这将给社会和家庭带来巨大负担。要解影响多个器官结构的发育,因此患者常表现为一个综合征而决这一难题,就必须积极寻求先心病的病因及有效的预防措不是单纯的心脏病。包括常染色体显性、隐性遗传性疾病和施。多年来研究已经证实:先心病是一种多基因遗传病,主X隐性连锁性疾病。由单基因突变所致的先心病约占3%。要是由于胚胎期遗传因素和环境因素共同作用导致心脏血如常染色体显性遗传病:Alagille综合征、Holt-Ora
4、m综合管异常发育所引起的,其遗传度为55%~65%[2]。先心病不征、下颌面骨发育不全(Treacher-Collins综合征)和Noonan但涉及多种基因,而且与这些基因在不同时间和不同空间的综合征、尖头并指畸形、Waardenburg综合征等可伴有先天性先后表达和相互作用有关,其中任何基因表达的质或量异心脏病;如常染色体隐性遗传病:软骨外胚层发育不良、先天常,都可能影响心脏的发育,导致先心病的发生[3]。目前,随性全血细胞减少症、Zellweger综合征和血小板减少性桡骨不着心血管外科的不断进展,许多先天性心脏血管畸形均可得发育综合征、尖头并指多指畸形、鸟头畸形、Laurence-Mo
5、on到不同程度的矫治,成功率也不断提高。为此,从遗传学和-Biedl综合征、Smith-Lemli-Opitz综合征、Weill-Mar临床学角度对先天性心脏病进一步研究和总结,必将使对该chesani综合征和Zellwager综合征等可伴有先天性心脏病;病的认识和诊断治疗达到一个新的水平。属于性连锁遗传的有灶性皮肤发育不良等可伴有先天性心二、先天性心脏病的发病机制脏病。目前,认为先天性心脏病的发病机制是由于在胚胎期发2.多基因遗传所致的先心病:60年代末,美国心血管遗育出现差错所致。其类型有:不发育:如动脉干永存和动传学家Nora分析大量资料,提出了心血管的多基因遗传学脉瓣异常;发
6、育不全:如二尖瓣脱垂综合征;发育异常:说,认为大多数先心病不是由单基因突变引起的,是遗传素如先天性三尖瓣下移畸形;错位:如心脏位于上腹部或颈质的产物,环境促发因子则使之更加明显,即遗传-环境相部,紫绀四联征;融合不良:如心内膜垫缺损;融合异常:互作用的结果。多数为心血管畸形而不伴有其他畸形,包括如房室瓣狭窄;吸收不足;吸收过度:如室间隔肌缺损;了全部先心病病例的90%以上。开放部位持续未闭:如动脉导管未闭,左上腔静脉永存;房间隔缺损:大量资料表明本病大多数由遗传因素和环异常闭锁:如主动脉弓中断等。境因素相互作用引起的。Nora报道100个本病患者家系调查,32%有阳性家族
7、史,认为是多基因遗传,Ando计算本病三、先天性心脏病的病因目前认为引起胎儿先心病的病因是与环境相关的、某显遗传率为57%。室间隔缺损:单纯室间隔缺损多呈多基因遗传。岳风性主基因参与的多基因遗传性疾病,其病因主要包括两大类,即内在因素和外在因素。珍、高秉仁对大样本先心病高发家系研究,算出室间隔缺损[4]的平均遗传率为148.077.055%,提示其遗传方式为一个表1先天性心脏病的病因学基础显性主基因参与的多基因遗传。
