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《Gankyrin基因沉默对人卵巢癌SKOV3/CDDP细胞顺铂耐药性的逆转作用和机制-论文.pdf》由会员上传分享,免费在线阅读,更多相关内容在行业资料-天天文库。
1、中国癌症杂志2014年第24卷第1期CHINAONCOLOGY2O14Vo1.24No.135Gankyrin基因沉默对人卵巢癌SKOV3/CDDP~胞顺铂耐药性的逆转作用和机制王倩程垫天津市水阁医院妇产科,天津300120[摘要]背景与目的:卵巢癌是常见的妇科肿瘤,抗肿瘤药耐药性的产生是卵巢癌治疗失败的主要原因之一,Gankyrin基因被认为与肿瘤耐药性密切相关,本文探讨了Gankyrin基因沉默对卵巢癌耐顺铂细胞系SKOV3/DDPJI[~铂耐药性的逆转作用及机制。方法:应用real—timePCR技术考察Gankyrin在
2、SKOV3~NSKOV3/DDPfm胞中的表达,应用MTS法检~6ankyrin对SKOV3/DDP细胞顺铂耐受性的影响,应用流式细胞术检测肿瘤细胞凋亡和细胞内罗丹明一123(Rhodamine—I23,Rh一123)含量的变化,Westernblot和rea卜timePCR技术检测肿瘤细胞耐药相关蛋白MDR1、Caspase3/8、SurvivinUBc卜2蛋白表达,Westernb1ot法检~lJp53、NF—KB和PTEN蛋白表达UAKT磷酸化水平。结果:Gankyrin在SK0V3/DDP细胞中表达升高,沉默Gankyr
3、in基因后可增加SKOV3/DDP细胞对顺铂的敏感性。基因沉默前后耐药逆转倍数(resistantfactor,RF)为i.81和2.45,肿瘤细胞中Rh一123含量提高了1.73和2.42倍,细胞凋亡率是对照组的2.23倍和4.23倍,耐药相关蛋白MDR1、Survivin和Bc卜2蛋白水平显著下降,MDR1mRNA表达是对照组的62.8%和21.6%,SurvivinmRNA表达是对照组的24.5%和i0.3%,Bc卜2mRNA表达是对照组的47.5%和18.4%,Caspase一3/8、P53和PTEN表达水平上升,AKT
4、磷酸化和NF—KB水平下降。结论:沉默Gankyrin基因可逆转SKOV3/DDP对顺铂的耐药性,可能与抑制药物外排,促进细胞凋亡有关,PTEN/AKT/NF—KB/p53信号通路可能是其中心环节。[关键词]Gankyrin基因;卵巢癌;顺铂耐药DOI:10.3969/j.issn.1007—3969.2014.01.006中图分类号:R737_31文献标志码:A文章编号:1007—3639(2014)01.0035.06TheeffectsandmechanismsofGankyrinsilencingonreversingt
5、hecisplatinresistanceofhumanovariancancerSKOV3/DDPcelllineWANGQian,CHENGKun(DepartmentofGynaecologyandObstetrics,TianjinShuiGeHospital,Tianjin300120,China)Correspondenceto:WANGQianE—mail:wangqiansgh@126.corn[Abstract]Backgroundandpurpose:Ovariancanceristhecommongynec
6、ologicalcancer,andthedrugresistanceofanti—tumordrugwasoneofmajorreasonsfortherapyfailure,somestudiesconsideredthatthereisaclosedrelationshipbetweenGan@rinanddrugresistance.Inthisstudy,weinvestigatedtheefectsandmechanismsofGankyrinsilencingonreversingthecisplatinresis
7、tanceofovariancancerdrug—resistantSKOV3/DDPcellline.Methods:TheexpressionofOankyrininSKOV3andSKOV3/DDPcellswasmeasuredbyrea1.timePCRassay,MTSassaywasemployedtodeterminetheeffectofGankyrinonSKOV3/DDPsensitivitytocisplatin,apoptosisrateandintracellularconcentrationofrh
8、odamine.123rRh一123)weredeterminedbyflowcytometry,theexpressionofmulti.drugsresistantproteinMDR1Caspase一3/8.SurvivinandBcl一2weredete
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