丙戊酸逆转人肺癌细胞对顺铂的耐药性.pdf

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1、实用医学杂志2013年第29卷第l5期245l丙戊酸逆转人肺癌细胞对顺铂的耐药性陈业豪钟小懿吕琳王文雅饶进军摘要目的：探讨丙戊酸(valproicacid，VPA)对人肺癌耐顺铂细胞株A549／DDP耐药性的逆转作用方法：MTr法分析VPA单用以及联合顺铂对A549／DDP细胞增殖的影响流式细胞术检测VPA和DDP联合诱导细胞凋亡和对细胞周期的影响。结果：VPA对A549／DDP细胞的增殖有明显抑制作用，其Ic为8mmol。VPA和顺铂联合干预A549／DDP细胞结果显示，低剂量VPA和顺铂联合对A549／DDP细胞生长有明显的抑制作用，显示VPA逆

2、转A549／DDP细胞对顺铂的耐药作用。细胞周期结果显示，VPA联合顺铂作用36h可见细胞周期受阻，G2／M期细胞比例明显增加，48h时可见明显的细胞凋亡。结论：VPA不仅具有抑制人肺癌耐顺铂细胞增殖的作用，而且能够明显提高A549／DDP对顺铂的敏感性．有效地逆转A549／DDP细胞对顺铂的耐药性，其作用机制与阻滞细胞周期有关。关键词肺肿瘤；丙戊酸；顺铂；多药耐药Thereverseefectofvalproicacidoncisplatin-resistanthumanlungcancercellsCHENYe—hao．ZHONGXiao—yi，

3、LVLin，WANGWen—ya，RA0Jin-jun．DepartmentofPharmacy，NaufaugHospital，SouthernMedicolUniversity．Guangzhou510515．inaCorrespondingauthor：RA0Jin-junE—mail：raojj@smu．edu．cn【Abstract】0bjectiveToinvestigatethereversaleffectofvalproicacid(VPA)oncisplatin—resistanthumanlungcancercelllineA54

4、9／DDP．MethodsTheeffectsofVPAaloneorunitedwithcisplatinontheproliferationofA549／DDPcellsweretestedbyMTr．andflowcytometrywereperformedtoevaluatetheeffectsofVPAontheapoptosisandcellcycles．ResultsTheinhibitionofVPAonA549／DDPcellswasobvious．andtheIC5ovaluewas8mmo1．LowdoseofVPAcombin

5、edwithcisplatincouldsignificantlyinhibitthecellgrowth，whichindicatedthatVPAcouldreversetheresistanceofA549／DDPtocisplatin．InA549／DDPcellswhichweretreatedbyVPAcombinedwitheisplatinfor36h，theratioofcellsinG2／Mphasewassignificantlyincreased；whileafter48h，theapoptoticcellsweresigni

6、ficantlyincreased．ConclusionsVPAcouldnotonlyinhibittheproliferationofA549／DDPcells，butalsoenhancethedrug—sensitivityofA549／DDPcellstocisplatin．Andthemechanismofreverseeffectmayberelatedtothecellcyclearrest．【Keywords】Lungneoplasms；Valproicacid；Cisplatin；Mutidrugresistance铂类是应用最为

7、广泛的抗肿瘤药物，是肺癌、碳原子的短链脂肪酸，具有抗癫痫作用，作为抗癫卵巢癌、大肠癌等的一线治疗药物。随着铂类药物痫药长期应用于临床，其临床应用效果可靠且安的广泛应用．不可避免地会引起肿瘤细胞对其产全。近来有研究表明VPA具有抑制组蛋白去乙酰生耐药性．而癌细胞一旦对顺铂形成耐药，会对阿化酶的作用，属于组蛋白去乙酰化酶抑制剂，可以霉素、长春碱、氟尿嘧啶、VP一16、丝裂霉素等众多显著抑制肿瘤细胞增殖和诱导凋亡]。本研究以一线化疗药形成多药耐药，所以其危害尤为严重。肺癌顺铂耐药株A549／DDP细胞为模型，研究这是当前困扰癌症治疗的一大难题⋯。VPA是否

8、具有逆转A549／DDP细胞对顺铂的耐药丙戊酸(valproicacid，VPA)是一种含有8个性。1材料与