有机阴离子转运多肽1B1与细胞色素P2C9基因多态性对氟伐他汀转运代谢的影响.pdf

《有机阴离子转运多肽1B1与细胞色素P2C9基因多态性对氟伐他汀转运代谢的影响.pdf》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在应用文档-天天文库。

1、794中国临床药理学杂志第30卷第9期2014年9月(总第179期)有机阴离子转运多肽1B1与细胞色素P2C9基因多态性对氟伐他汀转运代谢的影响Efectsoforganicaniontransportingp0lypeptide1B1andcytochromeP2C9geneticpolymorphismonthetransportationoffluvastatin刘婧h，靳高凤h，胡锦芳，摘要：目的研究有机阴离子转运多肽1B1(OATP1BI)及细胞色素P2C9李新华，夏春华h，张红h，(CYP2C9)基因

2、多态性对氟伐他汀转运代谢的影响。方法构建OATP1B15、1a和15重组质粒及CYP2C9l、3重组酶模型，比较氟伐他汀在不同模黄世博h，熊玉卿h型中摄取动力学参数和酶促动力学参数。结果突变型OATP1B15(521T>c)、OATP1B1$15(388A>G521T>C)及野生型OATP1B11a对氟伐他汀的转运量分别为(3．27±0．53)，(6．88±2．01)，(6．32±1．23)pmol·min～·mg(1．南昌大学，a．临床药理研究所；b．校医院，protein。OATP1B15的转运能力明显弱于O

3、ATP1B1{la(P<0．05)；而南昌30006；2．南昌大学第一附属医院药剂OATP1B115略强于OATP1B1$1a，但两者比较差异无统计学意义；突变型科，南昌330006)CYP2C9％3(1075A>C)与野生型CYP2C91代谢氟伐他汀的分别为0．81，11．2pmol·min～·mg～，cLi分别为0．42，1．25，可见CYP2C9{3对氟伐LIUJinghJINGao～fengh他汀的代谢活性明显小于CYP2C9女1(P<0．05)。结论OATP1B1基因521位，，点及CYP2C9基因10

4、75位点可能是氟伐他汀转运代谢的主要作用点。HUJin—fang，LIXing—hua，关键词：氟伐他汀；有机阴离子转运多肽1B1；细胞色素P2C9；基因多态性XIAChun—huahZHANGHongh，，DOI：10．13699／j．cnki．1001—6821．2014．09．013HUANGShi—boh，中图分类号：R968；R972．6文献标志码：AXIONGYu—qing文章编号：1001—6821(2014)09—0794—03Abstract：ObjecfiveTostudythemechani

5、smoforganicaniontrans—(1．InstituteofClinicafPharmacolo—portingpolypeptidelB1(OATP1B1)andcytochromeP2C9(CYP2C9)gY；6．SchoolHospital，NanchangU-geneticpolymorphismeffectonthemetabolismandtransportoffluvasta—niversity，Nanchang330006，China；tin．MethodsBuildOATP1B1％1

6、a．5and15recombinantplasmid2．TheFirstAffiliatedHospitalofNan—modelandCYP2C9：I：1．3recombinantenzymemodeltocompareup—changUniversity，Nanchang330006，takeandenzymatickineticparametersoffluvastatinindifferentmodels．China)ResultsThefluvastatinintakeofOATP1B15gene．OA

7、TP1B115gene，OATP1B1；l=1ageneare(3．27±0．53)，(6．88±2．01)，(6．32±1．23)pmol·min～·mgprotein．ComparedwithOATP1B1：l：la，OATP1B1；l=5reducesthetransportcapacityoffluvastatin(P<0．05)收稿日期：2014—05—09andOATP1B1：l：15geneincreases(P<0．05)．TheCL。。ofCYP2C9：l：3修回日期：2014—06—21and

8、CYP2C91metabolizingfluvastatinare0．42，1．25(P<0．05)．基金项目：国家十二五科技重大专项基金资助TheactivitiesofCYP2C9：l；3arelowerthanCYP2C9：l：1．Conclusion项目(2011ZX09302—007—03)；国家TheOATP1B1521siteandtheCYP2C9359s