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《治疗肺动脉高压新药安贝生坦的药理与临床研究.pdf》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在行业资料-天天文库。
1、ChineseJournalofNewDrugs2008,Vo.l17No.23中国新药杂志2008年第17卷第23期新药述评治疗肺动脉高压新药安贝生坦的药理与临床研究122刘文芳,傅得兴,胡欣(1山东大学药学院药物分析研究所,济南250012;2卫生部北京医院药学部,北京100730)[摘要]安贝生坦为一种选择性内皮素A受体阻滞剂,临床用于治疗肺动脉高压。它能有效改善症状,且耐受性良好。与抗凝剂发生药物相互作用较少,肝功能损伤等不良反应发生率也较低。现对其药理作用、药动学、临床研究、安全性评价等方面做一综述。[关键词]安贝生坦;选择性内皮素A受体阻滞剂;肺动脉高压;药理学;临床
2、研究[中图分类号]R972.4[文献标识码]B[文章编号]1003-3734(2008)23-2070-05Pharmacologyandclinicalstudyofambrisentanfortreatmentofpulmonaryarterialhypertension122LIUWen-fang,FUDe-xing,HUXin(1InstituteofPharmaceuticalAnalysis,CollegeofPharmacy,ShandongUniversity,Jinan250012,China;2DepartmentofPharmacy,BeijingHospi
3、tal,Beijing100730,China)[Abstract]Ambrisentanisanorallyactive,potentandselectiveinhibitorofendothelinAreceptor,andisusedforthetreatmentofpulmonaryarterialhypertension(PAH).Clinicalstudiesindicatethatambrisentansignif-icantlyimprovesPAH.Itiswelltoleratedwithlowratesofliverinjuries,andlessinter
4、actswithanticoagulants.Inthispaper,wereviewedthepharmacology,pharmacokinetics,clinicalstudiesandsafetyevaluationofambrisentan.[Keywords]ambrisentan;selectiveendothelinAreceptorantagonis;tpulmonaryarterialhypertension;pharmacology;clinicalstudy肺动脉高压(pulmonaryarterialhypertension,和内皮素受体阻滞剂(ERAs
5、)。其中,内皮素受体阻PAH)指各种原因引起的肺动脉压力进行性升高,可滞剂因能完全与内皮素受体结合,从而延缓疾病恶[1]导致右心室衰竭甚至死亡。右心衰竭是所有类化,且给药方便,受到广泛的关注。此前,经FDA批型PAH患者致残、致死的共同因素,而PAH也是右准用于治疗PAH的内皮素受体阻滞剂只有波生坦,心衰竭的最主要原因。临床上,PAH主要分为两该领域第2个治疗药物西他生坦(sitaxentan,The-类:原发性肺动脉高压(primarypulmonaryhyperten-lin)已完成Ó期临床研究,并获得欧盟的许可,已经sion,PPH)和继发性肺动脉高压(secondaryp
6、ulmo-在英国上市。这两个内皮素受体阻滞剂疗效均不甚naryarterialhypertension),引起继发性肺动脉高压理想,波生坦肝脏毒性较大,西他生坦可与华法林的原因较多,可以是心脏和呼吸系统疾病,也可以是(warfarin)发生相互作用。结缔组织疾病和感染性疾病等。近年来多以特发性2007年7月18日,美国FDA经过快速审批,批肺动脉高压(idiopathicpulmonaryarterialhyperten-准GileadSciences公司的选择性内皮素ETA受体阻sion,IPAH)代替PPH。PAH虽然并非临床常见病滞剂安贝生坦(ambrisentan,商品名
7、Letairis)口服用症,但是近年来发病率节节攀升,据估计,仅美国和于治疗WHO分类I~III级PAH,以提高活动能力欧洲就有13万PAH患者,且只有1/4~1/3能得到和延缓临床恶化,并授予罕见病用药待遇。其化学确诊和治疗。名为(+)-(2S)-2-[(4,6-二甲基嘧啶-2-基)氧基]-目前PAH治疗药物根据作用机制主要分为以3-甲氧基-3,3-二苯基丙酸,分子式为C22H22N2O4,相下三类:磷酸二酯酶-5(PDE-5)抑制剂、前列腺环素对分子质量为378.42,结构中
