抗抑郁新药沃替西汀的药理与临床研究

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1、ChinJClinPharmacol143Vol畅31No畅2January2015(SerialNo畅184)抗抑郁新药沃替西汀的药理与临床研究Pharmacologyandclinicalstudyofvortioxetinefortreatmentofmajordepressivedisorder赵桂平,刘文芳,张颖超,摘要:沃替西汀(vortioxetine)临床用于重性抑郁障碍的治疗,其主要作用机制与林阳中枢神经系统(CNS)抑制5-羟色胺(5-HT)再摄取、增强5-HT活性相关。文中对沃替西汀

2、的作用机制、药效学、药代动力学、药物相互作用、临床评价和安全性等进行综述。(首都医科大学附属北京安贞医院临床药理中关键词:沃替西汀;抑郁症;药理学;临床研究心,北京100029)DOI:10畅13699/j畅cnki畅1001-6821畅2015畅02畅020中图分类号:R971畅6;R742畅1文献标志码:A文章编号:1001-6821(2015)02-0143-03ZHAOGui-ping,LIUWen-fang,ZHANGYing-chao,LINYangAbstract:Vortioxetinei

3、susedforthetreatmentofmajordepressivedisorder畅Themechanismoftheantidepressanteffectofvortioxetineisthoughttoberelatedtoitsenhancementofserotonergicactivityinthecen-(InstituteofClinicalPharmacology,tralnervoussystem(CNS)throughinhibitionofthereuptakeofsero

4、toninBeijingAnzhenHospitalofCapital(5-HT)畅Inthispaper,wereviewedthemechanism,pharmacology,MedicalUniversity,Beijing100029,pharmacokinetics,drug-druginteractions,clinicalstudiesandsafetyChina)evaluationofvortioxetine畅Keywords:vortioxetine;majordepressivedi

5、sorder;pharmacology;clinicalstudy重性抑郁障碍(majordepressivedisorder,MDD)是一种严重影响患者人际关系、工作和独立生活能力,同时造成患者躯体疾病患病率[1]和死亡率升高的重要危险因素,目前发病率不断上升,已经成为医[2]学研究的严峻挑战。沃替西汀,化学名:1-[2-(2,4-甲基苯硫基)苯基]哌嗪(1-[2-(2,4-Dimethylphenylsulfanyl)phenyl]piperazine),分子式:C18H22N2S,结构式见图1。沃替

6、西汀速释片(商品名:Brintellix)于2013年9月30日被FDA批准上市,用于治疗[3]MDD。本文从作用机制、药效学、药代动力学、相互作用、临床评价及安全性等方面对其进行综述,旨在为临床合理应用提供参考。1机制研究作用机制沃替西汀抗抑郁药作用机制未完全了解,由多种因素决定的,主要作用机制是5-羟色胺(5-HT)转运体抑制剂、多通收稿日期:2014-10-20修回日期:2014-12-02道5-HT3、5-HT7、5-HT1D受体拮抗剂、5-HT1B受体部分激动作者简介:赵桂平(1988-),女,

7、主要从事临床[4]剂、5-HT1A受体激动剂,通过调节5-HT起到抗抑郁作用。药理工作[4]药效学沃替西汀与5-HT转运体有很高的亲和力,但与去通信作者:林阳,主任药师Tel:(010)64456045甲肾上腺素或多巴胺转运体亲和力低,能选择性抑制5-HT再摄取。E-mail:linyang@anzhengcp畅com沃替西汀可与5-HT3、5-HT1A、5-HT7、5-HT1D和5-HT1B144中国临床药理学杂志第31卷第2期2015年1月(总第184期)隙中的5-HT与受体结合,又迅速解离,这些5-

8、HT[5]大部分被突触前膜重新摄取。沃替西汀与MAOI同时使用,可能引发严重或致命性的不良反应,因此应避免同时使用。5-HT活性药物5-HT活性药物的作用机制和潜在的5-HT毒性,与可能影响5-HT神经递质图1沃替西汀的结构式Figure1Structureofvortioxetine系统的其他药物合并用药(如5-羟色胺再摄取抑制剂(SSRIs)、选择性去甲肾上腺素重摄取抑制剂受体结合,是5-HT3、5-HT1D和5-HT7受

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