抗抑郁新药沃替西汀的药理分析

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1、抗抑郁新药沃替西汀的药理分析米丽姑.库尔班(新疆喀什地区第一人民医院药学部,844000)【摘要】沃替西汀为临床常用重性抑郁障碍治疗药物，主要是通过同中枢神经系统(CNS)抑制5・羟色胺(5-HT)再提取、增强5-HT活性达到治疗抑郁目的。临床研究表明其在抑郁症治疗中表现出了较高的有效性、安全性及耐受性，木文就此对其药理进行分析。【关键词】沃替西汀；5-羟色胺；抑郁症【中图分类号】R2【文献标号】A【文章编号】2095-9753(2015)08-0162-01沃替西YJ(Vortioxetine)是由Lundbeck及Takeda制药公司

2、联合研制,并在2013年9月30日批准上市的成人抑郁症治疗药物［1］。该药物对去甲肾上腺素及多巴胺能神经元并无太多影响，主要是通过提升中枢神经系统5・HT浓度从而发挥出有效的抗抑郁作用，多项研究表明其在在治疗合成人抑郁中的有效性、安全性及耐受性较高。1作用机制沃替西汀,1-［2-(2,4-甲基苯硫基)苯基］哌嗪氢澳酸盐,(1-［2-(2,4-dimethyl-phenyIsulfanyl)・phenyl］-piperazinehydrobromide),分子式为C18H22N2S?HBr,相对分子质量379.36。该药属于小分子哌嗪类硫化

3、物的一种。当前临床研究表明，抑郁症的发牛主要是同中枢神经系统5・HT及去甲肾上腺素、多巴胺功能活动有着较大联系。而沃替西汀为强效5-HT再提取抑制剂，其同中枢神经系统5・HT运转体在人体内的亲和力较高，且对去甲肾上腺素转运体及多巴胺转运体并无亲和力［2］。相关动物研究表明该药物能有有效提升抑郁大白鼠的认知功能，另外在健康者作为对象的安慰剂对照研究中，采用沃替西汀后，受试者认识功能等未收到损伤，而其他类型的抗抑郁药物，例如米氮平等则会带来认知功能损伤［3］。2药动学及药效学特性分析临床研究表明，沃替西汀相对分子质量下，U血浆蛋白结合律可达9

4、8%,同血浆药物浓度并无较大关联。该药主要是通过氧化及葡萄糖醛酸反应进行代谢,生物利用度为75%,通常情况下在服药15d内可达稳态血药浓度。在口服放射性同位素标记的沃替西汀后，约有59%经由尿液进行排泄，而另有26%则经由粪便排泄，口在单次给药48h后，尿液样本中几乎不存在原形沃替西汀。该药在机体内完全代谢需要经过66h,氧化反应主要依靠细胞色素P450酶完成，涉及的CYP主要包括CYP2C9、CYP2A6、CYP3A4/5、CYP2C8及CYP2D6等，而CYP2D6是产生沃替西汀疑基酸代谢物的关键酶，其在慢代谢患者血浆中沃替西汀的药物

5、浓度为快代谢患者血浆中的两倍。3用法及用量美国食品药品监督管理局所批准的用于治疗承认抑郁症的沃替西汀剂量为5-20mg?d-l,建议初始使用剂量为口服，而对药物耐受性较高患者用药时，可酌情增加至mg?d-l,但是临床研究中尚未有对剂量在2Omg?d-l以上剂量的治疗效果及安全性评价。在对不能耐受较高剂量患者用药情况下，可降低用药剂量至5mg?d-lo另有研究表明，在采用沃替西汀治疗成人抑郁症过程中，对比安慰剂试验，采用15或者是2Omg?d-l沃替西汀患者在突然情况下会出现头痛、肌肉紧张等短暂性不良反应。因此，为有效避免该种不良反应的岀现

6、，可在完全停药前进行剂量递减。临床用药过程中，对于不同年龄、性别及不同程度肾脏损坏患者用药过程中，均不需要进行剂量调整，但是临床中并无对严重肝脏损害人群的用药疗效及用药安全性研究，因此不推荐在严重肝脏损害人群中使用沃替西汀。4药物相互影响4.1抑制剂及诱导剂对沃替西汀的影响临床研究表明，在同安非他酮、氟西汀、奎尼汀及帕罗西汀等强CYP2D6抑制剂联合用药过程中，沃替西汀剂量应减半；而在同利福平、苯妥英钠及卡马西平等强CYP诱导剂等联合用药过程中，可酌情考虑加大沃替西汀使用剂量，但最大使用剂量应低于原有剂量的3倍,以此提升沃替西汀治疗有效性

7、及安全性。4.2沃替西汀对其他药物的影响由于5・HT类药物本身就属于引发异常出血的重要风险因素，所以在采用沃替西汀同非笛体抗炎药。阿司匹林或者是其他类别的影响凝血的药物联合应用情况下，应密注意患者的异常岀血情况，便于给予及吋有效的对症治疗。且由于沃替西汀的作用机制以及潜在的五轻色胺毒性作用，因此在同丁螺环酮、曲坦类药物、曲马多及色氨酸产物等能够影响5-HT神经质系统药物共同使用情况下，可能会造成5・HT综合征，所以应对该问题进行严密监查，在发生5・HT综合征情况下应立即停止使用上述所有药物。同时，有研究表明单胺氧化酶抑制剂同沃替西汀联合应

8、用也存在发生5・HT综合征的风险，因此严格禁止单胺氧化酶抑制剂同沃替西汀联合使用，口在单胺氧化酶抑制剂停药2周内不能使用沃替西汀、在沃替西汀停药3周内禁止使用单胺氧化酶抑制剂。综上所述，沃替西