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1、新药贝伐单抗靶向治疗肿瘤的临床研究进展摘要：血管内皮生长因子(VEGF)在肿瘤血管生成过程中起着关键作用，并已成为抗肿瘤治疗的重要靶点。贝伐单抗为重组人源化抗VEGF的单克隆抗体，其治疗肿瘤具有良好的效果。贝伐单抗(bevacizumab,BV)于2010年5月在中国成功上市。1=1前，FDA已批准贝伐单抗用于转移性结直肠癌、转移性乳腺癌、晚期非小细胞肺癌、转移性肾细胞癌的一线治疗。除此Z外，贝伐单抗在肝癌、胃癌、食管癌等其他恶性肿瘤的应用也取得令人鼓舞的结果。现就贝伐单抗在靶向治疗多种恶性肿瘤中的研究进展作一综述。关键词：贝伐单
2、抗；血管内皮生长因子；靶向治疗；肿瘤Abstract:VasculaTendothelialgrowthfactor(VEGF)playsacriticalroleintumorangiogenesisandhasbecomeanimportanttargetforanticancertreatment•Bevacizumab,arecombinanthumanizedanti-VEGFmonoc1ormlantibody,hasprovenbeneficialtocancertherapy,anditwasapprovedfor
3、themarketasanewtargetedagent,inMay2010inChina.Currenlly,BevacizumabwasapprovedbytheFoodandDrugAdministration(FDA)forfirst-linetreatmentinmetastaticcolorectalcancer,metastaticbreastcancer,advancednon-smallcelllungcanccrandmetastaticrenalcellcarcinoma.Inaddition,therear
4、csomeevidencesforitschailongingefficacyintreatmentofothersolidtumors,suchashepatocellularcarcinoma,gastriccancer,esophagealcancerandsoon.ThisreviewsummarizestheclinicaladvancementsinlhetargetedtherapywithBVincancer.Keywords:bevacizumab;vascularendothelialgrowthfactor;
5、targetedtherapy;neoplasms前言：随着临床研究的深入，抗血管内皮生长因子(vascularendothelialgrowthfactor,VEGF)抗体的靶向治疗越來越受到重视，其中贝伐单抗(BV)成为关注的焦点⑴。贝伐单抗(BV),商品名阿瓦斯汀(Avastin),于2004年通过美国食品与药物管理局(foodanddrugadministration,FDA)的认证,并于今年2010年5月在中国成功上山。成为首个批准上市的血管内皮生长因子抑制剂，用于转移性结直肠癌的治疗。贝伐单抗是一种重组的人源化单克隆抗
6、体，包含93%的人类片段和7%的鼠源结构，人源化部分可以延长其半衰期，降低免疫原性⑵。抑制血管生成药物贝伐珠单抗(bcvacizumab,rhuMAb—VEGF)是人源化的抗鼠血管内皮生长因子(vascular)单克隆抗体，是一•种阻碍血管生成的药物。avastin通过抑制VEGF的作用，阻断对肿瘤的血液供应，抑制肿瘤在体内扩散，增强化疗效果。冃前被认为是最强的血管渗透因子，具增加血管渗透性强度较组织胺强且不为组织胺抑制剂所阻断；促进淋巴内皮细胞生长；诱导促凝血活性等⑵。下面就BV的抗肿瘤作用机制、特点及在转移性结直肠癌(meta
7、staticcolorectalcancer,mCRC)>非小细胞肺癌(non-smallcelllungcancer,NSCLC)、转移性乳腺癌(metastaticbreastcancer,mBC)及转移性肾细胞癌(metastaticrenalcellcarcinoma,mRCC)的靶向治疗中的研究进展进行综述。正文：1血管内皮生长因子与贝伐单抗的作用机制血管内皮生长因子(vascularendothelialgrowthfactor,VEGF)与内皮细胞具有高亲和力，可与血管内皮细胞特异性结合并具有血管通透性，协助肿瘤细胞
8、进入脉管系统⑶。由于肿瘤细胞能分泌血管内皮生长因子(VEGF),丿帅诱导血管的生成，诱发实体瘤的生长和转移。贝伐单抗的作用机制为：以VEGF为靶点，与内源性的VEGF竞争性结合VEGF受体，抑制内皮细胞的有丝分裂，减少新生血管的生成，从而阻断肿瘤生
