苦参碱衍生物的合成及抗肿瘤活性测试.pdf

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1、第9期化学世界苦参碱衍生物的合成及抗肿瘤活性测试何黎琴。黄鹏。王效山(安徽中医学院药学院，安徽省现代中药重点实验室，安徽合肥230031)摘要：以苦参碱为原料合成去氧苦参碱和苦参酸。其结构经EI-MS、HNMR、IR和元素分析确证。采用MTT法测试所合成化合物的体外抗肿瘤活性，结果表明，去氧苦参碱抗肝癌细胞HepG2和SMMC7721的活性强于苦参碱。关键词：苦参碱；去氧苦参碱；苦参酸；抗肿瘤中图分类号：R284．1文献标志码：A文章编号：0367-6358(．2011)09-0523-03SynthesisandBiological

2、EvaluationofMatrineDerivativesasAnticancerAgentsHELi—qin，HUANGPeng，WANGXiao—shan(AnhuiTraditionalChineseMedicineCollege，AnhuiKeyLaboratoryofModernizedChineseMaterialMedical，AnhuiHefei230031，China)Abstract：Twomatrinederivativesweresynthesized，theirstructureswereconfirmed

3、byMS，IR，andHNMRspectra．Thebiologicalevaluationshowedthatcompounddeoxy-matrinehadstrongercytotoxicactivitiesthanmaitrineagainsthumanhepatomacells(HepG2andSMMC7721)invitrobyMTTmethod．Keywords：matrine；deoxy-matrine；matrinicacid；anti—cancer苦参碱(matrine)是中药苦参的主要活性成分究报道很少。基于此，

4、本课题组着手对其结构进行之一，广泛存在于豆科植物苦参、苦豆子及广豆根改造，并对其结构改造物进行体外抗肿瘤活性测试，中[1]。研究表明，苦参碱具有解热、降温、镇痛、镇进而确定其结构中的活性功能团，以便进一步结构静、保护心肌缺血、减轻心肌损伤、抗心律失常、防止优化，为开发和筛选出具有更好药理活性的药物提肝纤维化、抗乙型肝炎病毒等多种药理作用，临床上供理论基础。广泛用于治疗慢性肝炎和肝纤维化[2]。近年来，对1实验部分苦参碱的抗肿瘤作用进行了较为广泛而深入的研1．1仪器和试剂究，研究结果显示苦参碱具有广谱抗肿瘤作用，且在WRS21B数字熔点

5、仪(上海索光光电技术有限抗肿瘤的同时，对正常细胞不产生破坏作用，甚至能公司)；DZF2200型真空干燥箱(上海浦东荣丰科学升高白细胞数、提高机体免疫功能[6-9]，这是众多化仪器有限公司)；LCQAdvantageMax液质连用质疗药物所不能及的，为寻找新型抗癌药提供了良好谱仪(Finnigan公司)；NicoletAvatar370DTGS型的前景。目前，对苦参碱的研究主要集中在药理机红外光谱仪(ThermElectronCo．)；RE52CS旋转制方面，而在苦参碱化学结构修饰和改造方面的研蒸发仪(上海申胜生物技术有限公司)；薄层硅

6、胶G收稿日期：2010一Ol一12；修回日期：2011—06—21基金项目：安徽省优秀青年人才基金(2009SQRZll3)作者简介：何黎琴(1966~)，女，安徽歙县人，副教授，主要从事药物化学的教学和科研工作。E-mail：hlq661125~126．corn化学世界板(100×】O0ram)；苦参碱(CP)；AILiH4(CP)；HNaBH(CP)；氢氧化钠(CP)；乙醚(AR)；丙酮NaOtt(AR)l甲醇(AR)。．1．2去氧苦参碱的合成1．2．1原理图2硼氢化钠(NaBH)与四氢铝锂(A1LiH)是常用的羰基还原剂，两者对

7、羰基的还原反应原理是一1．3．2方法及结果样的，即氢负离子对羰基进行亲核加成反应。取苦参碱(2．48g，0．01too1)于250mL圆底烧NaBH的还原活性比A1LiH低，但AlLiH需在瓶中，加入1O氢氧化钠(40mL，0．1mo1)，搅拌无水乙醚和四氢呋喃等惰性溶剂中使用，而硼氢化下回流反应，TLC检测反应进程。反应完全，冰浴钠常可以在羟基溶剂中使用，两者各有其优点和不下用25的硫酸溶液调pH7---．8。减压浓缩，残留足。本实验选用AlLiH作为还原剂对苦参碱进行物用甲醇加热溶解，趁热抽滤。滤液减压浓缩至四还原，合成去氧苦参碱

8、。合成路线见图1：分之一量，加入丙酮，剧烈搅拌，析出沉淀，抽滤，得白色固体2．23g，收率：89．8，mp：197．7～198．5／NLjAlH℃。ESI-MS：267[M+H]IR(KBr)，v／cm_。：‘3426(