动物模型与IgA肾病的发病机制研究.pdf

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1、2014年4月第3卷第2期ChinJKidneyDisInvest(EleetronicEdition·专家论坛·动物模型与IgA肾病的发病机制研究王乾了李贵森专家简介：李贵森，博士，主任医师，博士研究生导师。现任四川省人民医院肾脏病研究所副所长。中华肾脏病学会青年委员。主要从事肾脏病的临床和科研工作。已获得多项国家及省部级科研基金。在国内外发表学术论文50余篇。【摘要】IgA肾病(IgAN)的发病机制仍然不清楚，目前较公认的是多重打击学说。基于不同发病机制，已经建立了多种IgAN的动物模型，包括被动免疫模型，主动免疫模型，继发IgAN模型，以及自发性IgAN模型和早发性IgAN动物模型。本文

2、选择一些具有代表性的IgAN动物模型并就其特点作一简单介绍，同时介绍一种新的动物模型，即1K1一CD89TgIgAN小鼠模型。这些不同的IgAN动物模型在IgAN发病机制的研究中发挥了重要作用。【关键词】IgA肾病；动物模型；发病机制AnimalmodelandresearchonpathogenesisofleAnephropathyWangQianliao，LiGu~en．RenalDepartmentandNephrologyInstitute．SichuanAcademyofMedicalScience&SichuanProvincialPeopleSHospital，Chengdu6

3、10072，ChinaCorrespondingauthor：LiGu~en，Email：guisenli@163．tom【Abstract】AlthoughthepathogenesisofIgAnephropathy(IgAN)isstillunclearyet，multi—hittheoryhasbecomeanacceptedmechanismatpresent．Basedondifferentpathogeneticmechanisms，avarietyofIgANanimalmodelshavebeenestablished，includingpassiveimmunitymode

4、l，activeimmunitymodel，secondaryIgANmodel，spontaneousIgANmodel，andearlyonsetIgANmode1．Inthisarticle，featuresofsomerepresentativeanimalmodelsofIgANwillbereviewedbriefly．Besides，anewanimalmodel，namelycdK1一CD89TgIgANmousemodel，willalsobeintroduced．ThesedifferentanimalmodelsofIgANhaveplayedimportantroles

5、intheresearchOilIgANpathogenesis．【Keywords】IgAnephropathy；Animalmodel；PathogenesisIgA肾病(IgAnephropathy，IgAN)的发病机制还的全基因组关联研究(genome—wideassociationstudy，不十分清楚，目前比较公认的是多重打击学说GWAS)发现位于1号染色体1q32的补体H因子相(muhihithypothesis)i4]，其主要过程包括：绞链区糖关蛋白(complementfactorHrelatedprotein，CFHR)基化缺陷的IgA1产生增加；机体产生针对糖基化缺基因簇

6、(CFHR1．R5)所在区域与IgAN的易感性显陷IgA1的抗聚糖自身抗体(anti—glycanautoantibody)著相关，提示补体通路活化在IgAN发病机制中的重IgG；体内形成包括糖基化缺陷IgA1及其自身抗体要性。研究证实，补体成分C3，P因子，C4或IgG等的致病性循环免疫复合物；最后致病性免疫复C4d，甘露聚糖结合凝集素(mannose—bindinglectin，合物沉积于系膜区，导致肾小球损伤4。。针对IgANMBL)和C5b．C9复合物可能参与肾脏损伤的过程，提示补体激活的旁路途径和MBL途径在其中发挥DOI：10．3877／ema．j．issn．2095-3216．2

7、014．02．005重要作用。在IgAN发病机制的研究过程中，动基金项目：国家自然科学基金项目(Sl170666)物模型发挥了重要作用。由于动物模型能够稳定地作者单位：610072成都，四川省医学科学院、四川省人民医院肾脏内科暨肾脏病研究所模拟人类疾病进程，对于疾病的发病机制、进程和防通讯作者：李贵森，Email：guisenli@163．coin治等研究有不可替代的作用。目前基于已知发病机201