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1、胃癌化学治疗进展2006〜2007年间ASCO报告的AGC全身化疗方案中，含CAPE及S-1者占49%,含紫杉类占45%,含OXA占27%,含IRI占13%o北京大学临床肿瘤学院北京肿瘤医院北京市肿瘤防治研究所金懋林教授胃癌的化学治疗占有重要地位与作用，局部进展转移期(晚期)胃癌及围手术期胃癌需全身化疗。化学药物还可局部应用，如腹腔化疗、介入化疗及局部注射。近年胃癌全身化学治疗有了显著进展，体现在以下三方面：高效低毒的一组新药取代了老药，由含新药的化疗方案代替旧方案治疗，使胃癌患者获得更大利益，循证医学规范化治疗、个体化
2、治疗及综合治疗原则得到重视与认同。本文综述并点评全身化学治疗在晚期胃癌及围手术期胃癌中的最新进展，期望对临床医生有所帮助。进展转移期(晚期)胃癌全身化学治疗进展转移期胃癌(Advancedgastriccancer,AGC)又称晚期胃癌，包括确诊时IV期及手术根治切除后复发转移者，全身化疗是主要治疗方法。20世纪90年代进行了4项晚期胃癌全身化疗与最佳支持治疗(bestsupportivecare,BSC)的随机对照试验，入组的受试患者体力状况0〜2级，均无化疗禁忌，4项研究结果均显示接受化疗组患者受益，生存期明显延长(
3、WilsJ.1996)。2006年以来国内外文献报告AGC全身化疗含新药方案占到95%以上，这些新化疗药主要有以大类6种药：5-FU前药口服剂：卡培他宾(capecitabine,CAPE,Xeloda),替吉奥(SJ,TS-1)；紫杉类(taxanes):紫杉醇(paclitaxeLTaxol,TAX,PCT)、多西紫杉醇(docetaxel,Taxotere,TXT,DOC)；第三代钳类(Pts)：奥沙利钳(oxaliplatin,OXA,LOHP,Eloxatin)；拓扑异构酶I抑制剂:伊立替康(irinoteca
4、n,IRI,CPT-11)。2006〜2007年间ASCO报告的AGC全身化疗方案中，含CAPE及S・1者占49%,含紫杉类占45%,含OXA占27%,含IRI占13%。有6项含上述新药方案的随机对照III期试验(Randomized・controlledtrial,RCTphaseIIItrial)均为以5・FU+CDDP方案为对照组的多国多屮心大样本研究，在有效性与安全性方面得出了高水平的循证医学证据，并被写入NCCN临床实践指南。1.CAPE与S・1CAPE是5-FU前药,1I服后经小肠吸收，在肝脏内由CE(竣酸酯
5、酶)作用生成5=DFCR,再经CyD(胞昔脱氨酶)生成5r-DFUR,5TFUR在肿瘤内经过关键的TP(胸背磷酸化酶)催化转变成5・FU发挥抗癌作用,TP酶在瘤内活性比正常组织中高，有高选择性杀伤癌细胞效果。一项III期RCT多国多中心研究对比了XP与FP方案的疗效。XP方案：CAPE1000mg/m2.bid、dl〜14；CDDP80mg/m2>iv、dl、q3w；FP方案：5-FU800mg?m-2?d-l>civ>dl〜5；CDDP80mg/m2、iv、dkq3w；一线治疗AGC共316例，结果XP与FP组的缓解率
6、(RR%)分别是41和29(P=0.03),中位缓解期(mPFS)分别为5.6和5.0月，中位生存期(mOS)为10.5和9.3月,XP组的RR%有明显优势(kangY,KangWK,SkinDB,etal.2006)o中国大陆多中心协作研究验证了XP方案的疗效，共治疗AGC121例，缓解率为46%(CR为10%),mTTP(无进展期)9个月，mOS为12个月。由于CDDP采用分次给药20mg?m-2?d-lx5>q3w,周剂量强度提高而不良反应更低(JinM,ShenL,HuB,etal.2006)o另一项多国多屮心I
7、II期RCT(REAL-2)比较了ECF、EOF、ECX与EOX方案的疗效:E(EPI50mg/m2、iv、dl),C(CDDP80mg/m2>iv^dl),F(5-FU200mg?m-2?d-l>civ>dl-21),O(OXA130mg/m2>iv>dl),X(CAPE625mg/m2>po>bid>dl-14)o均每3周重复,一线治疗共计1002例,EOX组的缓解率最高，mOS比ECF组有显著优势,分别是11.2和9.9月(P=0.025)(CunninghamD,SaoS,StarlingN,etal.2006)
8、0CAPE+Pts(CDDP/OXA)是AGC联合化疗的优化组合。替吉奥(S・l,TS-1)是含5・FU前药替加M(Tcgafur.FT-207)以及吉美卩密喘(Gimcracil,CDHP)和奥替拉西(Otcracil,Oxo)的口服活性复方药。吉美喀喘阻断二氢喀喘脱氢酶(DPD),使FT・207生成的5・FU不被
