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时间:2020-03-12
《胃癌化学治疗的药物和化疗方案.ppt》由会员上传分享,免费在线阅读,更多相关内容在行业资料-天天文库。
1、胃癌化学治疗的常用药物氟尿嘧啶类(1)5-氟尿嘧啶(5-Fluorouracil,5-Fu)5-Fu一直是世界上应用最广的抗癌药,也是治疗胃癌的首选和基本用药。治疗胃癌总的有效率为21%。其副作用为骨髓抑制引起的白细胞、血小板减少,停药后2~3周可恢复。此外,还可出现食欲不振、恶心、呕吐、腹泻等胃肠道反应和口唇处皮肤粘膜损害。(2)呋哺氟尿嘧啶(喃氟啶、Ftorafur、futraful、tegafur、FT-207)该药毒性低、化疗指数为氟尿嘧啶的2倍,且口服或直肠内给药吸收较好,在血和组织中维持一定浓度,因此成为近年治疗胃癌的常用药物,并有取代口服5-Fu片剂的趋势。治疗胃癌总的有效率
2、为31%。(3)优福定(UFT)FT-207的复方片剂,每片含FT-20750mg,尿嘧啶(Uracil)112mg,后者本身无抗癌作用,但在肿瘤组织中可阻碍5-Fu的分解代谢。从而明显提高肿瘤中5-Fu的浓度,但不增加毒性。丝裂霉素丝裂霉素C结构中含有烷化基团,可发挥烷化剂样的作用,与DNA发生交叉连接,并可使DNA解取聚合,影响增殖细胞的DNA复制,为细胞周期非特异性药物。按给药途径和给药剂量又可分为下列诸法。(1)MMC小剂量连日静注法(2)MMC中等最间歇静注法(3)MMC超大剂量冲击疗法(4)MMC动脉注射法(5)MMC腹腔注入法(6)口服MMC片白细胞及血小板减少是MMC常见副
3、作用,其它反应可有厌食、乏力、蛋白尿。MMC局部刺激性强,如药液漏出血管外,可出现局部红肿、疼痛、组织坏死与溃疡。蒽环类抗生素(1)阿霉素(Adriamycin,ADM)对胃癌有较明显的效果,有效率为21%~31%。本药诱导缓解迅速,但持续时间不一定长。副作用有骨髓抑制造成的白细胞和血小板减少以及贫血、脱发、口腔炎。为减少副作用,推荐间歇给药(60~75mg/m2,间隔3周)。(2)表阿霉素(Epirubicin)表阿霉素对黑色素瘤、结肠癌抗肿瘤活性明显,但对胃癌仅有个别应用报告,其疗效并不优于阿霉素。用表阿霉素的病人第一疗程必须格外谨慎,经常监测红细胞、白细胞、血小板。通常有一过性白细胞
4、下降,用药的10~14天降到最低,21天可恢复至正常。在治疗开始及治疗过程中应检查肝功能(SGOT、SGPT、碱性磷酸酶、胆红素、BSP)。亚硝脲烷化剂亚硝脲类副作用除食欲不振、恶心、呕吐等胃肠道反应外,延迟性骨髓抑制为其特点。该类药物特别适用于预防或治疗胃癌脑内转移。铂类化合物临床采用静脉注射或为动脉灌注途径。顺铂与多种临床巳知的抗肿瘤药如环磷酰胺,DTIC、阿糖胞苷、羟基脲、5-Fu、MTX、博莱霉素、阿霉素、长春新碱及VP-16等合并应用均有程度不同的协同作用。还有报道,顺铂与热及放射治疗联合也有协同作用。顺铂的毒副作用主要是肾功能损伤,特别是对肾近曲小管的损伤,是剂量限制性毒性。顺
5、铂可引起实验动物的广泛胃粘膜损伤,可导致丧失食欲甚至绝食。紫杉类(taxanes)紫杉类药抗瘤谱广,治疗卵巢癌,乳腺癌、肺癌及食管癌有效,是近年抗癌药最重要进展之一。此类药主要有紫衫醇(TAX)与多西紫衫醇(TXT),在单药治疗晚期胃癌有效基础上开展联合化疗研究。胃癌化疗相关概念辅助性化疗:又称为术后化疗,指规范性根治性胃切除术后的化疗,目的减少亚临床病灶,防治术后复发转移。新辅助化疗:目的是降低肿瘤分期,提高手术根治切除率。姑息性化疗:是指晚期胃癌以改善生活质量及延长寿命为目标的化疗。胃癌化疗药分类抗代谢药:5-氟尿嘧啶(5-FU)替加氟(FT-207)替吉奥(S-1)卡培他滨(CAPE
6、)培美曲塞(Pemetrexed)烷化剂:卡氮芥(BCNU)顺铂(DDP)奥沙利铂L-OHP)抗生素类:丝裂霉素(MMC)阿霉素(ADM)表阿霉素(EPI)植物类:足叶乙甙(VP-16)伊立替康(CPT-11)紫杉醇(PTX)多西紫杉醇(TAX)胃癌辅助化疗进展胃癌术后辅助化疗史,从单药5-Fu(1960)计起至卡培他滨(2001)经历40年的发展史,大致可分为以下三代:第一代方案:以含MMC为主的方案:FAM方案第二代方案:主要是基于5-FU、MTX、PDD或ADM的联合方案,包括EAP、ELF、ECF、FAMTX、PF方案.第三代方案:主要是新药包括紫杉类药物、奥沙利铂、伊立替康,卡培
7、他滨,替吉奥等,如TCF、FOLFIRI、FOLFOX、XP、SP方案等。胃癌辅助化疗进展第一代方案代表方案为FAM方案,即5-FU+ADM+MMC,在20世纪80年代提出并且曾经广泛应用。早期报道FAM方案有效率可达50%.后来的多中心研究发现该方案有效率<20%,MST仅仅5.5~9个月,而且MMC存在着延迟性和积累性骨髓抑制,显著而持久.因此该类方案现已完全淘汰。第一代方案胃癌辅助化疗进展第二代方案的特点:缓解率
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