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时间:2020-03-14
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1、胃癌辅助化疗新近展1流行病学资料胃癌是严重危害人类健康最常见的恶性肿瘤之一;发病率10~150/10万,位居所有恶性肿瘤的第2位;全球每年死亡约70万人,死亡率位列所有肿瘤的第4位。2流行病学资料归纳起来,我国的胃癌具有以下特点:(1)发病率高,30~70/10万,其中男女之比约3∶1;(2)转移率高,>50%;(3)死亡率高,>30/10万。3胃癌的治疗现状手术仍是治疗胃癌的首选手段;早期诊断率低(2/3确诊时已为晚期);根治手术率低<50%;5年生存率低(20%~30%);胃癌术后复发率高(50~70%).4分期胃癌根治术后5年生存率*西方日本Ⅰa
2、ⅡⅢaⅠbⅢb5332996858492724530*KattanMWetajJClinOncol20035胃癌化疗相关概念辅助性化疗:又称为术后化疗,指规范性根治性胃切除术后的化疗,目的减少亚临床病灶,防治术后复发转移。新辅助化疗:目的是降低肿瘤分期,提高手术根治切除率。姑息性化疗:是指晚期胃癌以改善生活质量及延长寿命为目标的化疗。6影响胃癌术后化疗的因素根治手术是否彻底、规范;辅助方案的选择;化疗的强度;开始化疗的时间;化疗疗程的长短;不良反应的防范;是否个体化治疗等。7胃癌术后化疗概述辅助方案的选择:主要参考晚期胃癌有效的方案。辅助化疗的时机:术
3、后无并发症、恢复良好即可于术后2~4周开始。辅助化疗的疗程:以半年为限,不主维持化疗。新辅助化疗方案:主要采用晚期胃癌化疗方案,多为联合方案,要求疗效高、见效快、不良反应少。8胃癌辅助化疗的必要性INT0116国际多中心试验入组对象包括IB~IV期(无远处转移)胃腺癌和胃食管交界处癌患者研究设计:根治性手术单纯手术组556名病人术后联合放化疗5个疗程化疗+45Gy放疗中位随访时间5年9INT0116试验结果中位生存期中位无病生存(月)局部复发率总生存率手术组27月1961﹪41﹪联合组36月3043﹪50﹪(P=0.005)10INT0116试验结论:
4、胃癌术后化疗明显减低局部复发率,增加中位生存期,提高总生存率。INT0116试验*结果发表后,成为美国NCCN胃癌指南中ⅠB到Ⅳ期(无远处转移)术后病人辅助治疗的决策依据,从而也在一定程度上奠定了胃癌术后化疗的基础。*MacDonaldetalNEnglJMed,200111胃癌辅助化疗的适应症早期胃癌伴有下列危险因素:*年龄<40岁;*多发癌灶;*癌灶直径>5cm;*病理类型恶性程度高;*淋巴管、血管,神经受侵。ⅠB到Ⅳ期(无远处转移)术后病人.12胃癌化疗药分类抗代谢药:5-氟尿嘧啶(5-FU)替加氟(FT-207)替吉奥(S-1)卡培他滨(CAP
5、E)培美曲塞(Pemetrexed)烷化剂:卡氮芥(BCNU)顺铂(DDP)奥沙利铂L-OHP)抗生素类:丝裂霉素(MMC)阿霉素(ADM)表阿霉素(EPI)植物类:足叶乙甙(VP-16)伊立替康(CPT-11)紫杉醇(PTX)多西紫杉醇(TAX)1314胃癌辅助化疗进展胃癌术后辅助化疗史,从单药5-Fu(1960)计起至卡培他滨(2001)经历40年的发展史,大致可分为以下三代:第一代方案:以含MMC为主的方案:FAM方案第二代方案:主要是基于5-FU、MTX、PDD或ADM的联合方案,包括EAP、ELF、ECF、FAMTX、PF方案.第三代方案:主
6、要是新药包括紫杉类药物、奥沙利铂、伊立替康,卡培他滨,替吉奥等,如TCF、FOLFIRI、FOLFOX、XP、SP方案等。1516胃癌辅助化疗进展第一代方案代表方案为FAM方案,即5-FU+ADM+MMC,在20世纪80年代提出并且曾经广泛应用。早期报道FAM方案有效率可达50%.后来的多中心研究发现该方案有效率<20%,MST仅仅5.5~9个月,而且MMC存在着延迟性和积累性骨髓抑制,显著而持久.因此该类方案现已完全淘汰。第一代方案17Coombes*报告了国际癌症协作组(InternationalCollaborativeCancerGroup,
7、ICCG)的研究成果。研究设计:研究包括了315例,对其中281例进行了分析。术后6周随机给以FAM方案化疗或观察,中位随访68个月。复发率分别为56%和61%,5年生存率分别为45.7%和35.4%,未显示出统计学差异。亚组分析发现,对T3、T4患者,辅助化疗显示出一定的生存受益(P=0.04).CoombesRCetalJClinOncol,1990胃癌辅助化疗进展第一代方案18胃癌辅助化疗进展80年代后期设计出更加强烈的化疗方案EAP、ELF、ECF、FAMTX及PF方案。经多中心试验证,ECF方案和PF方案作为最终的基础方案。第二代方案1920
8、03年Allum*报告了ECF(EPI+DDP+5-FU)方案作为胃癌辅助化疗的中期研究结果(
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