胃癌化学治疗现状及进展

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1、胃癌化学治疗现状及进展【关键词】胃癌；化学治疗；现状；进展　　尽管胃癌的全球发病率有所下降，但胃癌仍为威胁人类生命的主要恶性肿瘤之一。目前，手术治疗仍是胃癌的根治方法。在日本、韩国等国家由于胃癌早诊率的提高，使胃癌的长期生存期有了较大的改善；然而我国及西方国家约80%以上的胃癌患者在发现时已经为进展期或晚期，单纯手术治疗其效果较差，或无法手术，对于晚期不能手术切除的或根治手术后局部复发和远处转移的以及原发病变范围较广,且已有区域淋巴结转移的胃癌患者，化疗仍是主要的治疗方法。数十年来的临床研究，对胃癌化疗已获得丰富经验，联合化疗的疗

2、效在不断提高，尤其是近年来发现了一些有独特作用机制的新药，疗效已有明显的提高。　　1辅助化疗　　早在1957年，在美国对胃癌术后患者用单药5FU作为辅助治疗，但与单纯手术的患者比较无生存期改善。随即应用含亚硝脲（meCU）的方案（meCU、5FU、ADM），含丝裂霉素（MMC）的方案（单用MMC，或联合5FU、UFT、AraC）、含阿霉素（ADM）的方案（FAM或联合5FU）。这些方案在胃癌辅助化疗中，绝大多数临床试验表明，对改善生存期无影响仅有数个日本临床试验提示辅助化疗对胃癌患者有益。有些学者认为辅助化疗开始的时

3、间很重要，理论上应尽早进行，临床上一般不超过术后4周为好。日本和韩国报道了胃癌辅助性免疫化疗对提高生存期有益处。　　2新辅助化疗　　由于胃癌术后辅助化疗改善生存期不尽人意，一些学者试图应用术前化疗（新辅助化疗）以提高手术切除率和改善生存期，但目前主要为临床Ⅱ期试验研究结果。新辅助化疗（方案EAP、FP、FAMTX）有效率为30%~68%，对于不能手术的患者化疗后可切除率为8%~73%，对于局限进展期患者可切除率为59%~80%，对于可手术的患者可切除率66%~72%。新辅助化疗的优点：可以减少肿瘤负荷增加手术切除率；可以清除微小转

4、移病灶；实验发现手术可以诱导残存病灶的增生而使肿瘤细胞对化疗药物的耐药性；手术前肿瘤供应血管完整使化疗药物充分杀伤肿瘤细胞，其缺点为：患者因化疗药物的毒性而延迟手术治疗；可能增加手术的病死率。目前仍无Ⅲ期临床试验显示新辅助化疗能够改善生存期，因此新辅助化疗仍处于临床试验阶段，并严格选择患者。由于新辅助化疗胃癌患者手术后局部复发率较高，近年来，一些学者应用新辅助化疗加新辅助放疗治疗胃癌，特别是胃底贲门癌其疗效令人关注。　　3姑息化疗　　传统化疗药物有效率>10%的有5FU、MMC、ADM、EPI、BU、DDP、MTX、Vp

5、16和羟基脲。早期联合化疗为5FU联合MeCU或BU，但与5FU单药相比生存期无改善。FAM(5FU、ADM、MMC)是从20世纪80年代初广泛使用的胃癌联合化疗方案，有效率为12%~65%，中位生存期为5个月~9个月，但是单药5FUⅢ期临床试验中FAM对生存期的影响无优势。到了20世纪90年代以后，FAM方案被许多疗效更好的方案如EAP、ELF、ELFP、FAMTX、FP等所取代，其疗效有了进一步的提高。这些方案大多具有三方面的特点：以5FU持续灌注为基础，5FU是时间依赖性药物，持续灌注是毒性较小可用至很高的剂量机

6、体仍能很好的耐受。例如：FP（5FU、DDP）、ECF（Epirubicin、DDP、5FU）、FLP（5FU、LV、DDP）等。在这些方案中，5FU可用1000mg/（m2·d）持续灌注120h（5d）。含DDP的方案，由于DDP与很多药物有协同作用且骨髓毒性小，可组成许多不同药物方案，如FP、FLP、EAP等。其中EAP（VP16、ADM、DDP）疗效虽好，有效率最高可达64%，CR可达21%，但因治疗毒性大，可引起死亡的报告增加，其毒性应引起重视。用四氢叶酸（Leucovorin、CF、LV）或MTX大剂量作为5

7、FU生化调节增效的方案。因为给予大剂量CF后能稳定和增加三重复合物的形成，对胸苷酸合成酶（TMPS）的抑制作用大大增强，而在5FU之前先用中等剂量MTX可导致细胞内磷酸核糖双磷酸盐（PRPP）的蓄积，促进5FU的细胞毒性作用增强，主要方案有ELF、FLEP、FAMTX等。近年来，新开发的抗癌新药如泰索蒂（Taxoere）、泰素（Taxol）、伊立替康（CPT11）、健择（Gemcitabine）单药对胃癌客观有效率有所提高，表现出较好的疗效。无论作为一线药物还是二线药物,其单药有效率都达到15%～24%。在2期研究中,研究人

8、员发现它们与其他药物无交叉耐药性和重叠的毒性反应,因此他们将紫杉醇与氟尿嘧啶2铂类的联合化疗方案应用于进展期胃癌患者的辅助化疗中。紫杉醇与铂类药物合用具有协同作用。紫杉醇和顺铂或紫杉醇和52FU的有效率达到22%～65%,中位生存期10个月(6个月