资源描述：
《胆系肿瘤化学治疗进展》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在工程资料-天天文库。
1、胆系肿瘤化学治疗进展胆系肿瘤化学治疗进展胆系肿瘤包括胆囊癌(gallbladdercarcinoma,GBC)和胆.管癌，占消化道肿瘤第5位。本病病因复杂，症状不典型，诊断时通常已经处于晚期，预后极差，5年生存率为2%〜5%,80%以上的患者在诊断后1年内死亡。尽管只有10%〜30%的患者可能进行手术，但只有根治性或扩大胆-囊切除术有治愈可能，肿瘤减灭术对本病没有作用o临床研究显示，对于不能手术的进展期患者，化疗和(或)姑息性胆道减压口」以提咼患者的生活质量。一系列I【期临床研究显示，单药化疗的客观有效率为8%〜30%,而联合化疗的有效率为10%〜
2、60%。由于胆系肿瘤发生率低，目前尚无大型III期临床研究探讨不同化疗方案在生存期和生活质量上的影响，但II期临床研究的共识是，对于一般情况好或有肿瘤相关症状的进展期患者应该给予姑息化疗，而出现严重非肿瘤相关疾病的患者应该避免化疗；内镜操作，如PTCD或ERCP支架和光动力治疗，是重要的支持治疗，对于恶性胆道梗阻患者可以应用胆汁引流，延长生存和改善生活质量。我们就近年来化学治疗在胆系肿瘤方面的应用进展作简要综述。1.单药化疗传统的姑息性全身化疗药物(如5-FU、MMC和DDP)对本病似乎无效，目前尚无最好的化疗药物和方案推荐。考虑到健择(GEM)对
3、胰腺和胆管有组织亲和性以及数篇个案报道描述了GEM在GBC或服管癌上的疗效，许多II期临床研究已经启动，大部分研究采用传统的剂量，800-1200mg/m2,30min静脉滴入dl、d8>dl5,每4周重复。Park等的II期临床研究入选患者23例，应用GEM单药lOOOmg/m2,dl、d8,每3周重复，总共进行了110个周期的化疗，屮位随访时间为13.4个刀。结果在全部23例患者屮，6例(26.1%)获PR、8例(34.8%)SD,总有效率(overallresponser-ate,ORR)为26.1
4、%,中位疾病进展时间(timetoprogression,TTP)是8.1个月,中位总生存期(overallsurvival,OS)13.1个月。Tsavaris等应用GEM800mg/m230min,静脉滴入，1次/周，入组30例局部进展的胆道系统肿瘤患者，结果9例获PR(30・0%)、11例SD(36・7%),中位7P时间7个月。其中GBC的结果较胆管癌明显要好,ORR35.7%vs27・3%,TTP6.4个月vs3.6个月,0S17.1个月vsll.4个月,有显著意义。2项11期临床研究的结果均提示GEM周疗法安全、耐受
5、性好，对于初治晚期胆系肿瘤，尤其GBC是一个有效的化疗选择。基于临床前研究显示CPT-11对胆系肿瘤有活性，Alberts等设计了一项II期临床试验，总共39例患者入选，36例可评价，均经组织学或细胞学确诊为局部进展或转移的胆管癌或GBCoCPT-11125mg/m2,每周1次,连续应用4周，间隔2周。确认的ORR为8%(1例CR,2例PR)。毒副反应发生率高，提示CPT-11单药对胆系肿瘤疗效欠佳。Patt等回顾性分析接受口服卡培他滨治疗的所有肝细胞癌(hepatocellular-carcinomallCC)、胆管癌和GB
6、C患者。116例肝胆肿瘤，共有63例患者应用卡培他滨治疗,包括37例HCC、18例胆管细胞癌(cholangiocellularcarcinoma,CCA)和8例GBCo卡培他滨1000mg/m22次/d,dl~dl4,每21d重复。每例患者接受化疗周期为l-15o9例患者(11%HCC、6%CCA和50%GBC)获得CR或PRoCR发生于1例HCC和2例GBCo中位0S分别是HCC患者10.1个月、CCA患者8.1个月、GBC患者9.9个月。最常见的不良反应是手—足综合征(37%)o所有患者的疗效均与纶存和肿瘤指标的下降呈正
7、相关。结果提示卡培他滨对于肝胆肿瘤是安全的，包括肝硬化患者。单药的抗癌活性在GBC中最显著，在IICC中有中度活性，在CCA患者中较差。其他药物在胆系肿瘤中的应用报道甚少，Matsuyama等应用UFT治疗1例男性GBC患者，取得了意想不到的结果。我中心1998年将As203注射液用于4例原发性GBC患者(III期2例，IV期2例)，应用As203注射液lOmL,1次/d,连用14-21d为1个周期，间歇2周重复。结果CR1例（缓解时间为8个月），NC2例，PD1例。不良反应轻微，值得临床深入研究。1.GEM为主的联合化疗II期临床试验提示，单药G
8、EM是一个有效的耐受性好的选择，与其他药物联合是安全的，但询需深入进行随机研究证实联合化疗在疗效和牛存上的优势。2.1GE
