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《肿瘤化学治疗进展2014(广东post-ASCO会议).pdf》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在行业资料-天天文库。
1、肿瘤化学治疗的进展中山大学肿瘤防治中心管忠震2014.031950~2000五十年化疗取得的成绩以细胞毒药物为主，药物种类逐渐丰富若干不治之症为可治之症HD，ALL，恶性滋养叶肿瘤，部分儿童肿瘤：Burkitt淋巴瘤，wilm氏瘤，胚胎性横纹肌肉瘤等睾丸癌等大肠癌、乳腺癌等实体肿瘤可见到生存期逐年上升1950~2000五十年化疗存在的问题（一）大部分常见实体瘤疗效不满意晚期NSCLC：化疗缓解率20%左右一年存活率30~36%二年存活率10~13%肝癌：ADR,Pt,5FU有少数治疗反应，未
2、发现可延长存活期的药物肾癌：多种细胞毒药物反应率5%以下胃癌：疗效不满意，中位存活期8~9个月大肠癌：中位存活期逐渐延长达20m左右GIST（胃肠平滑肌瘤）：缺乏有效药物黑色素瘤：缺乏有效药物1950~2000五十年化疗存在的问题（二）细胞毒作用缺乏选择性（抗增殖治疗）治疗毒性：N/V，血液毒性，脱发，etc缺乏疗效预测方法e.g.,NSCLC患者70~80%接受无效治疗亟需：更有效的毒性更低的疗效可预测的治疗药物！个体化治疗20世纪末叶21世纪初肿瘤化学治疗的主要进展：分子靶向药物的出现近
3、20年来新开发的抗肿瘤药物50%以上为分子靶向治疗药物预计2013~202075%为分子靶向药物分子靶向治疗药物的出现，是基于对肿瘤细胞恶性增殖及浸润、转移的过程有了较深入的了解——针对DriverMutation(驱动基因）研发、对应的分子靶向治疗药物此外，根据Falkman氏的理论“NewVasculatureisrequiredfortumorgrowthandmetastasis”如无新血管生成，肿瘤病灶生长不超过1~2mmAngiogenesisismediatedprimarilythruin
4、teractionbetweenVEGF-AandVEGF-2出现了“抗血管生成药”抑制VEGFligand,阻断血管形成过程已开发上市的部分分子靶向药物（一）ImatinibCML,GISTGefetinibNSCLCErlotinibNSCLCSorafenibHCC,RenalCancerSunitinibRenalCancer,PrimacyNETPazopanibRenalCancerTrastuzumabHER-2(+)BreastCancerLapatinibHER-2(+)BreastCa
5、ncer已开发上市的部分分子靶向药物（二）BEVACIZOMABNSCLC,CRC,RCC(Breast)GlioblastomaetcOVARYCACetuximabCRC(KRAS野生)H&NPancreas?PanituzumabCRCMabtheraB-cellLymphoma,CLL恩度(Endostar)NSCLC,NPC?泰欣生（EGFR单抗）NPC……等CrizotinibNSCLC,(ALK融合基因）新的TKI分子靶向药物仍在不断研发Dasatinib，axolitib，apatini
6、b老的分子靶向药—NewIndications大量Clinicalstudies进行中其他靶点的小分子化合物蛋白酶体抑制剂—Bortezomid（Velcade）mTOR抑制剂Temsirolimus,everolimus(RAD001)等IGF-IR（胰岛素样GF受体抑制剂）组蛋白去乙酰化酶（HistoneDeacefylaceHDAC)抑制剂如Varinostat靶向药物研发上市后在癌症治疗方面的影响（1）与细胞毒药物联合明显提高疗效晚期NSCLC：部分患者已存活5/6年HER-2过表达乳癌：OS明
7、显改善CRC：KRAS野生型，Cetuximab改善RR但2012年报告未能改善DFS（2）原来细胞毒化疗疗效很低的难治肿瘤疗效改善肾癌：5种有效靶向治疗药物Sorafenib,Sunitinib,Pazopanib,Everolimus,Temsirolimus等肝癌：Sorafenib存活期延长GIST：Gleevec,Sunitinib胰NET：Sunitinib恶性黑色素瘤：BRAF抑制剂Vemurafenib等靶向治疗（3）总体毒性较低，但出现了新的不良反应皮肤反应，HFS，甲沟炎，角膜炎，间质
8、性肺炎，胸积液，出血，血栓栓塞，心功能损伤，高血压，蛋白尿等（4）靶向药物往往可使肿瘤稳定，抑制肿瘤进展，延长存活期，但其本身使肿瘤缩小的效果往往并不明显，因此，RECIST评价有时并不适宜（5）最佳用药剂量不一定是最大耐受剂量（MTD）而是minimaleffectiveDose（6）重要的是，靶向药物仅对具有特异靶点的患者有效，并非对该类肿瘤全部有效。Gefetinib,Erlotinib：仅对部分EGFR突变者有效，对E
