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1、替诺福韦酯相关肾功能损害探究进展摘要替诺福韦酯（TDF）是一种核昔酸类逆转录酶抑制剂，具有良好的抗HIV、HBV作用以及服药方便、耐受性好、药物之间相互作用少等特点，已被批准治疗HIV感染，但上市后观察到可引起肾功能损害，包括血清肌軒水平升高、低磷酸盐血症、肾功能不全、肾功能衰竭和范可尼综合征等。TDF相关肾功能损害不容忽视，本文介绍其机制、临床表现和危险因素等，以期引起重视。关键词替诺福韦酯肾功能损害HIVHBV中图分类号：R978.7文献标识码：A文章编号：1006-1533(2011)11-0539-03Theresearchprogressof
2、tenofovirdisoproxilfumarate-relatedrenaldisfunction*ZHANGLi**,SHENYin-zhong***(ShanghaiPublicHealthClinicalCenter,FudanUniversity,Shanghai,201508)AbstractAsanucleotidereversetranscriptaseinhibitor,tenofovirdisoproxilfumarate(TDF)hasbeenapprovedforthetreatmentofHIVinfection,which
3、alsohasgoodanti-HBVeffectiveness.Furthermore,ithasadvantagesofconvenientadministration,goodtolerance,lessinteractions,etc.However,manypostmarketingobservationsfoundthatTDFisassociatedwithnephrotoxicity,ineludingincreaseofserumcreatininelevels,hypophosphatemia,renalinsufficiencyo
4、rfailureandFaneonisyndrome.Therefore,TDF-relatedrenaldamageshouldbealerted・ThemechanismandclinicalmanifestationofTDF-relatedrenaldamageandtheresearchprogressofthepotentialriskfactorscontributedtotheTDFrelatednephrotoxicityarereviewedinthispaper.Keywordstenofovirdisoproxilfumarat
5、e;renalfunctiondamage;HIV;HBV替诺福韦酯(tenofovirdisoproxilfumarate,TDF)是一种核昔酸类逆转录酶抑制剂(NtRTI),口服后被迅速吸收并降解成活性物质替诺福韦，替诺福韦再转变为活性代谢产物替诺福韦双磷酸酯后即能通过直接竞争性地与天然脱氧核糖底物相结合而抑制病毒聚合酶，从而呈现抗HIV作用。此外，TDF还具有抗HBV活性。美国FDA2001年就已批准TDF用于HIV感染治疗，2008年又批准用于抗HBV治疗。TDF使用方便、可一日1次口服，HIV和HBV对其耐药发生率较低，引起血脂异常及胸腺喀喘
6、类似物相关毒性反应的发生率也较少，加之不经细胞色素P450酶系（CYP）代谢且不抑制CYP3A4、CYP2D6、CYP2C9和CYP2E1活性，与其它药物之间的相互作用少，临床应用越来越广泛。美国卫生与公共服务部发表的指南已将TDF作为HIV感染者初始高效抗逆转录病毒治疗（HAART）的首选药物之一,我国也已将其纳入免费HAART治疗的二线用药。TDF尤其适合HIV/HBV合并感染患者的抗病毒治疗，但我国目前尚未批准其用于抗HBV治疗。不过，葛兰素公司正在我国开展TDF治疗乙型肝炎的III期临床试验，一旦在我国获得批准，将进一步优化我国艾滋病和乙型肝炎
7、患者的抗病毒治疗方案，为我国的慢性乙型肝炎患以及HIV/HBV合并感染患者带来益处。上市前的临床研究显示患者口服TDF通常耐受性良好,不良反应发生率低且较轻。但该药上市后不时有其引起肾功能损害的报告，包括血清肌酹水平升高、低磷酸盐血症、肾功能不全和衰竭以及范可尼综合征（Fanconisyndrome）等。范可尼综合征以多种肾小管功能紊乱、骨髓造血功能衰竭为特征，导致贫血以及氨基酸、葡萄糖、磷酸盐、碳酸氢盐和其它由近端或远端肾小管处再吸收的有机物或无机物从尿中流失过多，进而出现酸中毒、低磷酸盐血症、低钙血症、脱水、佝偻病、骨质疏松和生长过缓等表现。因此，
8、TDF相关肾功能损害不容忽视。有文献报道在艾滋病抗病毒治疗中TDF相关肾毒性的发生率为4%〜6
