替诺福韦酯治疗慢性乙型肝炎的研究进展

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1、替诺福韦酯治疗慢性乙型肝炎的研究进展摘要：慢性乙型肝炎是由乙型肝炎病毒引发的一种传染性疾病，随着患病人数的不断增多，该病己经成为了威胁人类生命健康的最大障碍。乙型肝炎病毒冇着较高的变异率，很容易产生耐药性，因此如何选用药物成为当前临床上研究的重点课题。替诺福韦酯是治疗慢性乙型肝炎的常见药物，本文从实际情况出发，探讨了该种药物的作用机制、临床疗效，并根据所得数据得出Y相关结论。关键词：替诺福韦酯；慢性乙型肝炎；耐药性；临床疗效目前，临床上常使用的抗乙型肝炎病毒的药物冇拉米定福、替比夫定、恩替卡韦和阿德福韦酯四种'以拉米夫定为代表的核苷/核苷酸物兵宥迅速抑制乙肝病毒复制、

2、改善肝部炎症、延缓肝纤维化进程的作用，但在长期使用中，其治疗的安全性和耐药性受到Y越来越多的争议［2］。据统计，在我国乙型肝炎病毒的感染率已经达到了10%-12%［3］,如何科学合理的选用药物对患者来说是至关重要的。本文以替诺福韦酯为研究重点，探讨了该药物在治疗效果和耐药性等方而与其他药物的不同之处，M•体如卜*。1、作用机制替诺福韦酯是核苷酸反转录酶抑制剂替诺福韦的脂类前体药物，具奋光谱抗病毒的作用［4］，能够抑制人类免疫缺陷病毒-1和人体免疫缺陷病毒-2的反转录酶，从仙抑制病毒的复制过程，降低痫毒DNA的延续机制［5］，起到延缓慢性乙肝肝炎病情进展的效采。II服替

3、诺福韦酯该药物经水解为替诺福韦［6j，该种物质能够与细胞激酶产生某种联系和反应，酸化为具冇药理活性的替诺福韦二磷酸。替诺福韦二磷酸可以参与到乙肝病毒的DXA复制过程屮［7］，并通过独特的反应机制，延1<:病毒DNA合成的受附时问，从而影响病毒复制，避免患者病情的进一步发展。2、药动学替诺福韦酯口服后，肠道的吸收速度较慢，通过添加两个脂基转换为替诺福韦酯后，肠道的吸收效果明显改善［8］,疗效显著提高。U服替诺福韦酯的生物利用度在26%—38%之问(这个数据由饮食中的脂肪含量而决定)，口服后0.6—1.4h后为最大血药浓度，(0.3±0.08)mg/L［9］。在体外实验里

4、，替诺福韦不会对细胞色素P450酶产生很大的影响，这是由于替诺福韦经肾小球过滤和肾小管分泌后排泄而出。用药70—72h后，75%左右的药物会跟随尿液排出™,只留K25%左A的药物继续作用于人体。替诺福韦酯的清除半衰期约为17.5h,在细胞内的半衰期为90—95h,因此患者可每日用药1次，即可保证正常的药物使用效果［11］。对于肾功能障碍的患者，最大血药浓度的数值会有一个明显的升高过程，因此需耍调整替诺福韦酯的用药剂量。调整药量主要根据肌酐清除率来计算：Ccr彡50ml/min时，用药量应为600mg,24h/次;Ccr=31—49ml/min时，用药量应为600mg，

5、48h/次；Ccr彡30ml/min时，无需透析者用药量应为600mg，72h/次，需透析者用药量为600mg，96h/次，透析后服用。［12］对于肝功能异常的患者，药动学无明敁的变化或差异，因此可使用正常的用药量，无需调整。3、临床疗效替诺福韦酯最初应用于人体免疫缺陷病毒的治疗中，在同时其宥人体免疫缺陷病毒(HTV)和慢性乙型肝炎病毒(HBV)的患者中发现，替诺福韦酯在抑制HBV屮也具有较好的作用，由此开始了更深层次的临床研究。3.1在拉米夫定耐药者中的疗效观察在ChauhanRanjit1131等人的体外实验巾发现,在拉米夫定耐药者以及YMDD耐药者屮，替诺福韦酯

6、仍然能够抑制乙肝病毒，患者的HBVDNA平均卜*降幅度达到了4.41ogl0copics/ml,部分患荞的病情状况得到了明显改善。雷娜，陈新W［HI等人的研究中，引用了大量的文章所得数据和结论，从陈列的数据可以看出，拉米夫定耐药者用药12周以上，应用替诺福韦酯后，其ALT正常率超过了77%,组织学改善率超过了75%。随后，何元清、王陆军等人的研究中，主要分析了病毒的不可侧率，该文章的研究对象为50例初治者和47例拉米夫定耐药者，经过体外实验石，两组患者的血清11BVDNA不口H则率分别为87%和88%,治疗超过90周后，不可侧率仍没冇明显的差异。3.2在阿德福韦酯耐药

7、者中的疗效观察许国兵、陆海湖［17］等人的研究屮，使用了体内和体外实验的方法，对阿德福韦酯耐药株进行了替诺福韦酯敏感性的测试，所得结果显示，替诺福韦酯表现良好，药效时间长，且能够明显的抑制痫菌植物生长，但和野生株相比，效来存在着一定的差异。KathrynM.Kitrinos［18j等人的研究中，阿德福韦酯耐药者换用替诺福韦酯后，其效果仍没冇明显的改善，用药16个月后，大多数患者的病毒DNA复制过程得到了抑制，病情有明显改善，只有1例患者因肾功能障碍需要减少用药剂量，因此治疗效果欠佳，需要做进一步的观察和分析。骆佩怡，唐正运等［19j人的研究中，将继续