替诺福韦酯治疗慢性乙型肝炎患者的疗效及安全性研究

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1、替诺福韦酯治疗慢性乙型肝炎患者的疗效及安全性研究EfficacyandsafetyoftenofovirdisoproxilfumarateforchronichepatitisB作者姓名：张悦领域（方向）：内科学指导教师：高普均教授类别：临床医学硕士答辩日期：2015年06月03日中文摘要背景：全世界约有4亿人感染乙肝病毒（HepatitisBVirus，HBV），长期HBV感染是导致慢性肝炎、肝硬化、肝细胞癌的主要原因，高病毒载量与肝脏疾病的进展及相关并发症的发生呈正相关。目前临床主要应用拉米夫定（Lamivudine，LAM）、阿德福韦酯（

2、AdefovirDipivoxil，ADV）、替比夫定（Telbivudine，LDT）、恩替卡韦（Entecavir，ETV）等抗HBV治疗。伴随核苷（酸）类似物（NucleosideAnalogues，NAs）的应用，应答不佳及相关耐药问题日益严重，已成为全球性难题。替诺福韦酯（TenofovirDisoproxilFumarate，TDF）因其强效、低耐药性，于2008年被FDA批准用于抗HBV治疗。但该药在我国批准上市临床应用时间较短，故针对我国慢性乙型肝炎（ChronicHepatitisB，CHB）患者应用TDF的疗效研究较少，而我国

3、作为乙型肝炎大国，明确该药物对我国患者的疗效及安全性尤为重要。目的：明确TDF治疗我国CHB患者的疗效及安全性。方法：回顾性分析吉林大学第一医院2012年5月至2015年3月应用TDF抗HBV治疗的50例CHB患者，记录患者的相关临床症状及实验室检查结果。比较患者基线及TDF治疗第12、24、36、48周时HBVDNA定量、HBVDNA下降情况、HBVDNA不可检测率，观察终点时丙氨酸氨基转移酶（alaninetransaminase，ALT）复常率、HBeAg血清学清除及转换率、HBsAg血清学清除及转换率、病毒学突破率、不良事件发生率。运用相

4、关统计学分析，从而明确TDF治疗我国各类CHB患者的疗效及安全性。I结果：1、各组患者接受TDF治疗后，HBVDNA水平均呈持续下降。对入组患者进行分析，其中基线到12周下降幅度最大，为3.26（2.00，4.78）log10IU/mL；基线及治疗第12、24、36、48周HBVDNA水平分别为6.30（5.29，7.72）log10IU/mL、2.84（2.03，3.57）log10IU/mL、1.86（1.70，2.88）log10IU/mL、1.70（1.70，2.02）log10IU/mL、1.70（1.70，1.70）log10IU/m

5、L，除36、48周之间HBVDNA水平无统计学差异（P>0.05），其余各时间点HBVDNA水平两两相比均存在统计学差异（P<0.001）。2、初治组基线HBVDNA水平高于经治组（P<0.05）、HBeAg（+）组高于HBeAg（-）组（P<0.05），但TDF分别治疗48及36周起，两组患者之间HBVDNA水平已无差异（P>0.05）。发生HBV基因型耐药变异组和未发生耐药变异组、耐药变异类型为ADV耐药变异组和非ADV耐药变异组,基线及TDF治疗各个时间点，组间HBVDNA水平均无统计学差异（P>0.05）。3、基线低病毒载量组及高病毒载量

6、组在TDF治疗24周起，组间HBVDNA水平已无统计学差异（P>0.05）。4、在TDF治疗48周时，初治组共17例（89.5%）转阴，经治组共23例（74.2%）转阴，两组差别无统计学意义（P=0.344）。经治失败患者中发生基因型耐药变异者共15例（75%）转阴，未发生基因型变异者共8例（72.7%）转阴，两组差别无统计学意义（P>0.05）。发生基因型耐药变异者中，存在ADV变异者共4例（80%）转阴，非ADV耐药者共12例（80%）转阴，两组差别无统计学意义（P>0.05）。HBeAg（-）者共13例（92.9%）转阴，HBeAg（+）者

7、共31例（86.1%）转阴，两组差别无统计学意义（P>0.05）。5、TDF治疗48周，病毒学突破率为0%；HBsAg血清学清除及转换II率为0%；HBeAg血清学清除率为16.7%，HBeAg血清学转换率为11.1%；ALT复常率为100%。无患者出现严重不良事件。结论：TDF单药治疗可快速、持久的抑制HBVDNA复制，TDF治疗CHB患者，ALT复常率高，可达到一定程度的HBeAg血清学清除及转换，不良事件发生率低。故对我国CHB患者来说，TDF可作为一项强效、安全的治疗选择。关键词：慢性乙型肝炎，替诺福韦酯，疗效，安全性IIIAbstrac

8、tBackground：Thereareabout400millionpeopleinfectedbyhepatitisBvirus（H