替诺福韦酯治疗慢性乙型肝炎的研究进展.pdf

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1、·3748·现代中西医结合杂志ModernJournalofIntegratedTraditionalChineseandWesternMedicine2012Nov，21(33)综述替诺福韦酯治疗慢性乙型肝炎的研究进展王荣芋，张占卿(上海市公共卫生临床中心，上海201508)［关键词］替诺福韦酯;慢性乙型肝炎［中图分类号］R512．62［文献标识码］A［文章编号］1008－8849(2012)33－3748－05我国已批准用于治疗慢性乙型肝炎(CHB)的核苷(酸)性患者，TDF治疗组的充分病毒学应答并肝脏组织学改善率类药物包括拉米夫定(LMV)、阿德福韦酯(ADV)

2、、恩替卡韦均显著高于ADV治疗组。TDF和ADV治疗的HBeAg阳性(ETV)、替比夫定(LdT)等。核苷(酸)类药物通过抑制HBV患者的充分病毒学应答率分别为76%(134/176)和13%(12/复制，不仅能延缓和逆转肝纤维化，防止和减少肝硬化、肝癌90)，HBeAg阴性患者的充分病毒学应答率分别为93%(233/及其并发症的发生，而且有良好的耐受性和安全性。但是，长250)和63%(79/125);无论HBeAg阳性和阴性患者，TDF治期使用核苷(酸)类药物可导致乙型肝炎病毒(HBV)对其耐疗组的充分病毒学应答率均显著高于ADV治疗组。TDF和药。HBV对核苷(

3、酸)类药物的耐药正逐步成为肝病临床实ADV治疗的HBeAg阳性患者的血清HBVDNA载量，第48周践中的一个主要问题，因此，研究和开发不良反应少、耐药率末分别为(2．46±0．58)和(4．95±1．85)lgcopies/mL;HBeAg低和使用方便的抗病毒药物尤为迫切。2008年，替诺福韦酯阴性患者的血清HBVDNA载量，第48周末分别为(2．31±(TDF)在美国被批准用于治疗CHB，它不仅有较强的抗病毒0．47)和(2．91±1．20)lgcopies/mL;无论HBeAg阳性和阴性活性和良好的安全性，而且有较低的耐药率。Duarte－Rojo患者，第48周末

4、TDF治疗组的平均血清HBVDNA载量均显［1］著低于ADV治疗组。TDF和ADV治疗的HBeAg阳性患者等最近对TDF治疗HBV的有效性和安全性进行了综述。TDF最初被用于人类免疫缺陷病毒感染，因此很少有针对治肝脏组织学改善率分别为74%(131/176)和68%(61/90)，疗CHB的Ⅰ/Ⅱ期临床试验。TDF治疗CHB始于2003和HBeAg阴性患者的肝脏组织学改善率分别为72%(181/250)2004年的两项针对LMV耐药患者挽救治疗的描述性研和69%(86/125);HBeAg阳性和阴性患者的肝脏组织学改善究［2－3］。后来，三项探索性研究进一步考察了TD

5、F用于LMV率2组间均无显著性差异。TDF和ADV治疗的HBeAg阳性耐药患者挽救治疗的有效性，包括LMV耐药患者采用ADV患者的血清ALT正常化率分别为68%(115/169)和54%未获得充分病毒学应答和同时对LMV和ADV耐药患者的有(49/90)，HBeAg阴性患者的血清ALT正常化率分别为76%效性，再次强调了TDF用于CHB能够获得更好的疗效［4－6］。(180/236)和77%(91/118);HBeAg阳性患者的血清ALT正笔者就TDF治疗CHB的研究进展综述如下。常化率在TDF治疗组与ADV治疗组之间有统计学意义，但1TDF治疗初治CHBHBeAg阴

6、性患者的血清ALT正常化率在TDF治疗组与ADVTDF治疗CHB的2项多中心双盲随机对照Ⅲ期临床试治疗组之间无统计学意义。TDF和ADV治疗的HBeAg阳性［7］，共有266例患者的HBeAg消失率分别为3．2%(5/158)和0(0/82)，两者验始于2005年，分别谓之103和102研究相比有显著性差异;HBeAg血清转换率分别为21%(32/153)HBeAg阳性和375例HBeAg阴性患者入选，按2∶1分别进入和18%(14/80)，两者相比无显著性差异。TDF和ADV治疗组。176例HBeAg阳性和250例HBeAg阴接受TDF治疗的426例患者中，没有检出

7、TDF相关的耐性患者接受TDF(300mg，每日1次)治疗，90例HBeAg阳性药变异株;接受ADV治疗的215例患者中，分别发现1例和3和125例HBeAg阴性患者接受ADV(10mg，每日1次)治疗，例患者存在rtN236T和rtA181T耐药变异株。疗程48周。治疗前，TDF和ADV治疗组的人口学、临床、生在103和102研究结束后，经历肝组织活检的585例患化学、病毒学和肝脏组织学资料均具有可比性。治疗第48周者继续接受开放性TDF治疗观察。其中，154例和84例末，TDF和ADV治疗的HBeAg阳性患者的充分病毒学应答HBeAg阳性患者、2