调血脂药与抗动脉粥样硬化药(I)

《调血脂药与抗动脉粥样硬化药(I)》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在教育资源-天天文库。

1、第二十二章调血脂药与抗动脉粥样硬化药血浆中所含的脂类游离胆固醇（FC）胆固醇酯（CE）甘油三酯（TG）磷脂（PL）载脂蛋白（apo）脂蛋白系统（CM、VLDL、LDL、HDL）血浆血脂与脂蛋白：＋血浆脂质代谢紊乱：极低密度脂蛋白（VLDL）低密度脂蛋白（LDL）中间密度脂蛋白（IDL）浓度＞正常浓度高密度脂蛋白（HDL）浓度<正常血脂代谢紊乱高血脂高血脂症是一种全身性疾病，是指血中胆固醇(TC)和／或甘油三酯(TG)过高或高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)过低，现代医学称之为血脂异常。高脂蛋白血症分型分型脂蛋白变

2、化脂质变化ⅠCM↑TC↑；TG↑↑↑ⅡaLDL↑TC↑↑ⅡbVLDL、LDL↑TC↑↑；TG↑↑ⅢIDL↑TC↑↑；TG↑↑ⅣVLDL↑TG↑↑ⅤCM、VLDL↑TC↑；TG↑↑↑高血脂的危害一、高血脂会导致肝功能损伤;二、高血脂会导致高血压;三、高血脂会导致冠心病;四、高血脂会形成粥样硬化;动脉粥样硬化动脉粥样硬化（atherosclerosis，AS）是心脑血管疾病的主要病理学基础，防治动脉粥样硬化则是防治心脑血管病的重要措施。高血脂、高血压、吸烟等内皮损伤Pt聚集、血栓形成血浆成分通透性增加单核细胞、淋巴

3、细胞激活平滑肌细胞移行增生淋巴循环泡沫细胞脂蛋白变性HDL异常纤维肌性内膜增生粥样硬化灶动脉狭窄、阻塞、痉挛冠心病、脑梗死【AS的发病机制】第一节调血脂药胆固醇酯（CE）甘油三酯（TG）胆固醇（CH）磷脂（PL）载脂蛋白（apo)血脂DoiHetal.Circulation2000;102:670-676;ColomeCetal.Atherosclerosis2000;149:295-302;CockerillGWetal.ArteriosclerThrombVascBiol1995;15:1987-1994

4、.HDLLDLCM,VLDL,IDL>25nm20–25nmPotentiallyproinflammatory8–10nmPotentiallyanti-inflammatory【脂蛋白的大小】（一）他汀类代表药物：洛伐他汀（lovastatin）,辛伐他汀（simvastatin）,普伐他汀（pravastatin）氟伐他汀（fluvastatin）机制：竞争性抑制HMGCoA还原酶活性一、降低TC与LDL的药物乙酰CoA乙酰乙酰CoAHMG-CoA甲羟戊酸鲨烯HMG-CoA还原酶胆固醇STATINS【他

5、汀类】【药理作用】1.调血脂作用：↓HMG-CoA还原酶→↓TC；肝脏LDL受体表达↑，LDL廓清↑，血TC、LDL-C↓；2.对血管平滑肌细胞的作用：抑制血管平滑肌细胞增殖、迁移和减少胶原纤维合成。【临床应用】适用胆固醇升高为主的高脂蛋白血症，尤其伴LDL升高者。【不良反应】胃肠反应、过敏、转氨酶升高等二、胆汁酸结合树脂类代表药物：考来烯胺（cholestyramine，消胆胺）考来替泊（colestipol，降胆宁）【药理作用】为阴离子交换树脂，吸附肠内胆酸，阻断胆酸肝肠循环，↑肝中胆固醇分解为胆酸，↓T

6、C、LDL-C。【临床应用】主要用于TC和LDL-C升高为主的高胆固醇血症。【不良反应】胃肠反应；长期应用影响脂溶性维生素及叶酸吸收、高氯性酸血症。三、烟酸类烟酸（nicotinicacid）为维生素B族之一【药理作用】1.↓肝脏合成VLDL、LDL；（↓脂肪细胞释出FFA）2.↑HDL-C、apoAⅠ；3.↓TXA2、↑PGI2合成。【临床应用】广谱，除Ⅰ型外的高脂血症均有效【不良反应】面部潮红、瘙痒等；胃肠刺激；大剂量见血糖、血尿酸升高。四、苯氧酸类代表药：吉非贝齐；苯扎贝特；非诺贝特等吉非贝齐（gemfi

7、brozil)【药理作用】1.作用于过氧化物酶增殖激活受体，↑脂蛋白脂肪酶→口服↓TG、VLDL；中等度↓TC、LDL-C，↑HDL。2.抗血小板聚集、抗凝、↓血浆粘度，↑纤溶酶活性。【临床应用】TG/VLDL升高为主的高脂血症【不良反应】胃肠反应；肝损害第二节抗氧化剂OFR直接损伤血管内皮，还可氧化LDL，内皮造成损伤和促进泡沫细胞形成，促进AS。普罗布考（probucol）1.↓血TC和LDL-C，但也↓HDL；为最强效脂溶性抗氧化剂之一。2.与其他调血脂药合用治疗高脂血症3.不良反应：胃肠道不适、肝功异常

8、、高血糖、高尿酸、血小板减少及Q-T间期延长。第三节多烯脂肪酸类也称不饱和脂肪酸，分为：1.n-3多价不饱和脂肪酸:如20碳5稀酸（eicosapentaenoicacid,EPA）、22碳6稀酸（docosahexaenoic,DHA）和α-亚麻酸（α-linolenic,α-LNA），主要来源于海生动物油脂2.n-6单价不饱和脂肪酸：主要来源于植物油（玉米油、亚麻籽油和月见草油），