PARP及相关分子在糖尿病性视网膜病变中的表达研究

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1、实用防盲技术2010年11月第5卷第4期·179·PARP及相关分子在糖尿病性视网膜病变中的表达研究何勤柯根杰【摘要】糖尿病性视网膜病变(diabeticretinopathy，DR)是眼底病中的常见病，也是糖尿病的严重并发症之一。近年来随着对DR发病分子机制的不断研究，人们对DR的认识更进一步，认为聚腺苷二磷酸核糖聚合酶可能是DR发病机制中的关键启动因子，并通过多种相关分子的作用导致DR的发生。本文围绕聚腺苷二磷酸核糖聚合酶及其相关分子在DR中的表达做系统阐述。【关键词】聚腺苷二磷酸核糖聚合酶；糖尿病性视网膜病变、Doi：10．39696．issn．1673—3835．20

2、10．04．0017糖尿病性视网膜病变是糖尿病的并发症之PARP是一条分子量为113kDa，由10—14个氨一，是目前世界范围内致盲的主要原因之一。美基酸残基组成的多肽链。肽链含有3个功能性结构国Wisconsin糖尿病视网膜病变流行病学研究域：46kDa的DNA结合结构域、22kDa的自身修饰(WisconsinEpidemiologicalStudyofDiabetic结构域、54kDa的催化结构域。DNA结合结构域位Retinopathy，WESDR)结果显示：l型糖尿病患于N末端第1372氨基酸残基之间，它包含一个核定者中，病程5年内DR发生率为13％，病程10～15

3、年位序YiJ(NLS)和两个锌指结构。第1个锌指可以识别DR发生率则高达90％；2型糖尿病患者中，病程DNA单链和双链断裂，第2个锌指只能参与DNA单5年内DR发生率为24％一40％，病程超过10年的链断裂的识别。自身修饰结构域位于第374～DR发生率可达53％一84％。2005年Brownlee等525氨基酸残基之间，PARP通过该区与二磷酸腺(Thepathobiologyofdiabeticcomplications：a苷(adenosinediphosphateI~ADP)核糖基结合，unifyingmechanism)提出糖尿病并发症的统一机发生PARP自身糖基化形

4、成二聚体。催化结构域位制学说，为糖尿病性视网膜病变的发病机制研究于C末端第524—1014氮基酸残基之间，是把氧化及临床治疗研究带来新的希望。本文即围绕糖尿型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(theoxidizedformof病性视网膜病变发病的四条经典途径的共同启动nieotinamideadeninedinueleotide~PNAD)转化为因子聚腺苷二磷酸核糖聚合酶(poly(ADP—ribose)ADP核糖的基础。锌指结构识别到损伤DNA链的polymerase，PARP)及其相关分子在DR中的表达缺口后，PARP~形成二聚体并催化NAD+裂解为研究进展综述如下。烟酰胺和ADP一

5、核糖，后者合成ADP一核糖均聚体一、PARP的表达(PAR)，引起包括PARP自身在内的多种蛋白酶ZhengLm等人对糖尿病大鼠研究中发现在糖发生多聚(ADP一核糖1基化，PARP激活。尿病大鼠视网膜微血管PARP的活性明显增加，给高血糖情况下，细胞膜上葡萄糖载体表达过予PARP抑制剂干预后，其视网膜病变的进展显著度，于是大量葡萄糖以非胰岛素依赖转运方式进减慢。入细胞内，细胞内葡萄糖浓度升高，更多的葡萄糖参与三羧酸循环，从而使还原型烟酰胺腺嘌呤作者单位：230001安徽医科大学(fq勤)，安徽医科大学二核苷酸(thereducedformofnieotinamideadeni

6、ne附属省立医院眼科(柯根杰)通信作者：(柯根杰)主任医师，硕士研究生导师dinucleotideNINADH)和还原型黄索腺嘌呤二核苷Email：keyaohan93@yahoo．corn．ell实用防盲技术2010年11月第5卷第4期酸(thereducedformofflavinadeninedinucleotide即肽。多元醇通路、糖基化终末产物途径、蛋白激FADH，)生成增多，NADH和FADH再通过电子传酶C途径及氨基己糖途径这四条经典途径最终造成递链氧化磷酸化。在电子传递过程中，线粒体内视网膜微血管内皮细胞及周细胞的功能障碍，引膜两侧的电化学电位梯度不断增加，一

7、旦电位升起视网膜的病变。有研究发现PARP一／一小鼠的血管高超过阈值，呼吸链中泛醌一细胞色素C还原酶就可对抗高糖诱导的GAPDH核糖基化，不形成内皮受到抑制，泛醌半衰期延长，泛醌可将一个电子功能障碍。另一研究发现非高糖状态下，使用反传递给O，，使氧自由基生成增多。同时高血糖状义GAPDH寡核苷酸，同样可使细胞内AGEs增加，态下时，抗氧化酶如超氧化物岐化酶、过氧化氢PKC激活、氨基己糖途径、多元醇途径活性增加酶等的表达也受抑制，清除自由基功能下降，氧。另外，PARP还能直接参与核转录因子nuclear自