氨基糖苷类抗生素(I)

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1、第四十一章氨基糖苷类抗生素氨基苷类抗生素aminoglycosides含氨基醇环与氨基糖分子,并由配糖键连接成苷而得名1来自链霉菌链霉素、新霉素、卡那霉素、妥布霉素、大观霉素2来自小单孢菌庆大霉素、西索米星、小诺米星3人工半合成阿米卡星、奈替米星主要优点：抗需氧G-杆菌活性强PAE（抗生素的后效应）明显主要缺点：无抗厌氧菌活性消化道不吸收损伤肾功能和第八对脑神经一.氨基苷类抗生素的共性1.化学结构基本相似碱性,易溶于水,性稳定2.抗菌谱极相似主要对革兰氏阴性菌有强抗菌活性,在碱性中作用增强,静止期杀菌强3抗菌作

2、用机制相同(1)抑制蛋白质合成的多个环节抑制核糖体70S亚基始动复合物的形成选择性地与核糖体30S亚基上的靶蛋白结合，造成A位歪曲，使mRNA密码错译阻止肽链释放因子R进入A位，使已合成的肽链不能释放阻止70S解离，造成细菌体内核糖体耗竭，循环受阻(2)破坏细菌细胞膜，增加其通透性氨基苷类氨基苷类氨基苷类四环素类大环内酯类氯霉素类林可霉素类抑制细菌蛋白质︱合成︱4.体内过程基本相似(1)口服难吸收,在肠内成高浓度;(2)肌注或皮下注射给药吸收迅速;(3)主要分布于细胞外液;(4)在肾皮质及内耳外淋液浓度较高(5

3、)体内不被代谢,大部分以原形从肾泄。5.易产生抗药性可产生完全或部分交叉药性,产生机制是由于细菌产生钝化酶(1)单向交叉耐药性:链霉素庆大、卡那(2)双向交叉耐药性:庆大卡那6主要不良反应耳毒性、肾毒性、神经肌肉阻断及过敏反应：(1)耳毒性a.前庭功能损害表现：眩晕、恶心、呕吐、眼球震颤比较：奈替米星<庆大<链霉素b.耳蜗神经损害表现：耳鸣、听力减退或耳聋机理：损害内耳柯蒂器内、外毛细胞的糖代谢和能量利用，导致Na+-K+ATP功能障碍比较：链霉素<妥布<奈替米星<庆大C.避免与耳毒性和抗组胺药合用耳毒性药物：

4、万古霉素、高效利尿药、顺铂抗组胺药：苯海拉明、美克洛嗪、布可立嗪机理:内耳淋巴液中药物浓度过高,损害内耳柯氏器内、外毛细胞的糖代谢和能量利用,导致内耳毛细胞的细胞膜钾钠离子泵障碍,使毛细胞功能受损预防:因“亚临床耳毒性”发生率高达10-20%，故在早期耳鸣、眩晕时进行听力监测,并依肾肌酐清除率及血浓度调节剂量。(2)肾毒性亲和力高近曲小管上皮细胞轻：肾小管肿胀重：蛋白尿、管型尿、血尿药物吞饮肾皮质、髓质细胞溶酶体线粒体Ca2+细胞肿胀、坏死积聚溶酶体肾细胞损伤机制：链霉素<奈替<阿米<妥布<庆大强效利尿药第一

5、代头孢万古霉素顺铂(3)神经肌肉接头阻滞特点：(A)与剂量及给药途径有关(B)静注快,合用肌松剂、全麻药时明显表现：心肌抑制、血压下降、呼吸衰竭机理：与突触前膜Ca2+部位结合，阻止Ach释放，抢救：新斯的明和葡萄糖酸钙(4)过敏反应症状：血管神经性水肿、皮疹、发热新霉素接触性皮炎链霉素严重的过敏性休克，必须皮试链霉素【临床应用】1.鼠疫与土拉菌病的首选药+四环素2.心内膜炎+青霉素或氨苄西林3.多重耐药结核病+其他抗结核药【不良反应】1.耳毒性：前庭损害2.过敏反应：过敏性休克预防：现用现配，皮试原因：低钙反

6、应抢救：葡萄糖酸钙肾毒性最小3.神经肌肉接头阻滞二.各种氨基苷类药理特点及应用庆大霉素【临床应用】1.多种G-杆菌感染首选药：沙雷菌属2.+羧苄西林：铜绿假单孢菌感染，不可混滴3.+羧苄西林、头孢菌素:未明原因的G-杆菌混合感染4.口服:术前预防和术后感染【不良反应】1.耳毒性：前庭损害2.肾毒性：较多见，多尿、蛋白尿3.神经肌肉接头阻滞过敏性休克偶见妥布霉素（tobramycin）对铜绿假单孢菌作用>庆大霉素2-5倍，对庆大霉素耐药者仍有效+青霉素类或头孢菌素（抗铜菌者）：治疗铜绿假单孢菌的各类感染，如感染性

7、心内膜炎不良反应<庆大霉素阿米卡星抗菌谱：最广，G（-）+金葡菌优点：1.对钝化酶稳定肠道G（-）和铜绿菌首选药：其他氨基苷类耐药菌株引起的感染2.与内酰胺合用：协同作用+羧苄西林或头孢噻吩：粒细胞减少或其他免疫缺陷者感染缺点：耳毒性>庆大肾毒性<庆大卡那霉素+其他抗结核药：对一线耐药的结核杆菌患者肝昏迷或腹部术前准备