氨基糖苷类抗生素2008

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1、第42章氨基糖苷类抗生素Chapter42TheAminoglycosides山西医科大学药理学教研室张轩萍aminoglycosides链霉素streptomycin妥布霉素tobramycin卡那霉素kanamycin大观霉素spectinomycin新霉素neomycin庆大霉素gentamicin小诺霉素micronomicin阿司米星astromicin西索米星sisomicin天然来源SelmanA.Waksmanaminoglycosides半合成品阿米卡星amikacin地贝卡星dibekacin阿贝卡星arbeka

2、cin半合成品奈替米星netilmicin依替米星etilmicin异帕米星isepamicinStructureofaminoglycosidesIIIIIICommonPropertiesofAminoglycosides氨基糖苷类的共性抗菌作用及机制细菌耐药性体内过程临床应用不良反应aminoglycosides﹒antibacterialeffects氨基糖苷类﹒抗菌作用抗菌谱(antibacterialspectrum)：对需氧G-杆菌作用强大大部分对铜绿假单胞菌有效除外链霉素、大观霉素、卡那霉素aminoglycoside

3、s﹒antibacterialeffects氨基糖苷类﹒抗菌作用抗菌谱(antibacterialspectrum)：对G+、G-球菌有一定抗菌作用少数对结核杆菌有抗菌作用链霉素、卡那霉素aminoglycosides﹒antibacterialeffects氨基糖苷类﹒抗菌作用抗菌特点：属静止期杀菌药对需氧菌有效，对厌氧菌无效（厌氧菌天然耐药）G-cellenvelope氧依赖性主动转运系统aminoglycosides﹒antibacterialeffects氨基糖苷类﹒抗菌作用抗菌特点：有浓度依赖性有初次接触效应（firstex

4、posureeffect,FEE）aminoglycosides﹒antibacterialeffects氨基糖苷类﹒抗菌作用抗菌特点：有明显的抗菌后效应（postantibacterialeffect,PAE）在碱性环境中抗菌作用增强Aminoglycosidesantibacterialmechanisms氨基糖苷类﹒抗菌机制aminoglycosides﹒antibacterialmechanisms氨基糖苷类﹒抗菌机制抑制细菌蛋白质合成干扰细菌胞浆膜通透性aminoglycosidesTarget:核糖体30Ｓ亚基细菌蛋白质合

5、成AP肽链延伸阶段起始阶段终止阶段RAP转肽酶转位酶肽链延伸阶段起始阶段终止阶段RAPAPaminoglycosidesaminoglycosdes﹒antibacterialmechanisms氨基糖苷类﹒抗菌机制抑制细菌蛋白质合成起始阶段：抑制70S始动复合物形成肽链延伸阶段：造成ｍRNA密码错译，合成无功能的蛋白质终止阶段：阻止肽链的脱落和核糖体循环aminoglycosdes﹒antibacterialmechanisms氨基糖苷类﹒抗菌机制aminoglycosides与核糖体30S亚基结合干扰细菌蛋白合成的全过程amino

6、glycosides﹒NEWREPORTBorisFrancois,etal.CrystalstructuresofcomplexesbetweenaminoglycosidesanddecodingAsiteoligonucleotides:roleofthenumberofringsandpositivechargesinthespecificbindingleadingtomiscoding.NucleicAcidsResearch,2005,33(17):5677–5690细菌核糖体真核细胞核糖体aminoglycosdes﹒

7、antibacterialmechanisms氨基糖苷类﹒抗菌机制干扰细菌胞浆膜的通透性破坏细菌体屏障保护作用G-cellenvelopeaminoglycosdes﹒antibacterialmechanisms氨基糖苷类﹒抗菌机制干扰细菌胞浆膜的通透性离子吸附作用插入异常膜蛋白aminoglycosdes﹒antibacterialmechanisms氨基糖苷类﹒抗菌机制抑制细菌蛋白质合成全过程干扰细菌胞浆膜的通透性aminoglycosides﹒resistance氨基糖苷类﹒耐药性耐药机制：钝化酶modifyingenzyme

8、Acetylase,AC乙酰化酶Adenylase,AD腺苷化酶Phosphorylase,P磷酸化酶aminoglycosides﹒resistance氨基糖苷类﹒耐药性耐药机制：钝化酶不完全交叉耐药完全交叉耐药膜对药