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时间:2019-08-02
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1、肾综合征出血热研究进展深圳市南山区人民医院感染科 邓启文概述(一)流行性出血热为何改名为肾综合征出血热?概述(二)肾综合征出血(hemorrhagicfeverwithrenalsyndrome,HFRS)是病毒引起的自然疫源性疾病。主要病理变化是全身小血管和毛细血管广泛性损害、临床上以发热、低血压、出血、肾损害等为特征。概述(三)本病疫区分布于亚洲、欧洲和美洲32个国家和地区,主要集中在亚欧部分国家,疫源地则遍及世界五大洲70余个国家。我国是世界上受HFRS危害最严重的国家,HFRS发病数占世界总发
2、病人数的90%以上。年发病人数波动在4万至6万这一较高水平,是除病毒性肝炎之外危害最大的病毒性传染病。目前除青海和新疆外,全国其余省、直辖市、自治区均有病例报道。我院自1999年以来,已收治50余例。病原学(一)肾综合征出血热由汉坦病毒(Hantavcrus,HV)所引起,HV属布尼亚病毒科,汉坦病毒属。汉坦(Hantaen,HTN)野鼠型,病情重;汉城(Seoul,SEO)家鼠型,病情中型;多布拉(Dobrava,DOB);普马拉(Puumala,PUU)辛诺勃(Sinnombre,SN)。病原学(二
3、)本病毒对脂溶剂敏感,乙醚、氯仿、丙酮、苯、去氧胆酸盐等均可灭活。一般消毒剂及戊二醛也可灭活。在pH5.0以下,温度60℃1小时,紫外线照射30分钟可使之灭活。病原学(三)HV可引起两大类疾病:以发热、出血和肾脏损害为主要临床表现的“肾综合征出血热”(HFRS)。以严重的呼吸窘迫为主要临床表现的“汉坦病毒肺综合征”(HantavirusPulmonary Syndrome,HPS)。死亡率高达45%。病原学(四)HV为有膜RNA病毒,形态有圆形、卵圆形和长形3种,病毒核心为基因组RNA及核壳,外层为脂质
4、双层包膜。汉坦病毒的基因组由L、M和S三个片段组成。病原学(五)S片段编码病毒核蛋白,核蛋白可诱导机体产生非中和抗体,在免疫保护中起一定作用。M片段编码病毒膜糖蛋白,包括G1和G2。G1区有抗原决定簇的主要部分,决定汉坦病毒毒力、传染性、中和活性。武汉地区应用基因扩增及测序的方法发现我国HV的G1存在基因变异。L片段编码L蛋白,L蛋白主要是病毒多聚酶(或转录酶)蛋白,在病毒复制中起主要作用。流行病学(一)流行分布及疫情动态本病流行较广,主要疫区分布在亚欧大陆,并且不断有新的疫区出现。我国1984-200
5、0年发病近100万,死亡2万,病死率平均2.02%。1986年全国病死数与2000年比较,全国下降86。14%。传染源鼠类是主要传染源。黑线姬鼠是亚洲地区的主要传染病,欧洲棕背鼠是欧洲地区的主要传染病。在国内农村的主要传染源是黑线姬鼠和褐家姬鼠,城市的传染源是褐家鼠。传播途径动物源传播:带毒的鼠排泄物呼吸道传播:消化道传播:接触传播:虫媒传播:草螨,HV可在螨体内经卵传代成为储存宿主之一。通过叮咬吸血传播易感性人类对本病毒并非普遍易感,感染后发病与否与感染病毒的型别有关。本病多见于青壮年。近年研究,观察
6、到野鼠型和家鼠型HV感染后仅少数人发病,多数呈隐性感染状态,家鼠型比野鼠型隐性感染率高。但90年代中后期以来,我国家鼠型型出血热的疫情呈上升趋势。流行特征和疫区分型多呈散发,可局部地区爆发,多发生在集体居住的工棚及野营帐蓬中,国内疫区有河湖低洼地,林间湿草地和水网稻田等处。疫区分型:姬鼠型:分布于亚洲,流行于秋冬季。家鼠型:分布较广,流行于春夏季。混合型:发病机理(一)病毒作用:受HV感染细胞可出现细胞结构和功能变化。病毒在血管内皮细胞、骨髓、巨核细胞、肝细胞、胃粘膜上皮细胞繁殖,可通过血脑屏障,引起中
7、枢神经病变。发病机理(二)机体免疫:早期I型变态反应,中晚期Ⅲ型变态反应,此外患者血清中白细胞介素、白细胞介素受体、肿瘤坏死因子、前列腺素E1、内皮素等明显增加,提示细胞因子,炎症介质等大量释放,参与内皮细胞的损害。ADE现象(antibody-Dependent Enhancement)即抗体依赖性感染增强现象。临床表现潜伏期8-39天,一般为2周,临床上分为5期。发热期:起病急,“三痛”“三红”现象-病毒血症。实验室检查:WBC上升、中性粒细胞 升高,有异淋,血小板减少。尿中有蛋白质、红细胞、白细胞
8、及管型。低血压休克期:一般于病程第4-6天出现。少尿期:多于病程第5-7天出现。胃肠道症状,神经系统症状和出血显著。24小时尿量少于400ML,甚于出现尿闭。多尿期:多出现于病程第10-12天,每日尿量可达3000ML以上。恢复期:一般在病程的第四周开始恢复,尿量恢复正常诊断(一)流行病学资料:家鼠型发病季节主要在4-6月,野鼠型发病季节主要在10月至次年1月,于4-6月有一次小高峰。临床表现。实验检查:一血常规、尿常规。PCR直接检测病毒
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