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《浅谈HPLC法测定有关物质时已知杂质的计算方法_余振喜》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在行业资料-天天文库。
1、中国药品标准2010年第11卷第4期278DrugStandardsofChina2010,Vol111No14#方法学研究#浅谈HPLC法测定有关物质时已知杂质的计算方法余振喜,庾莉菊,黄海伟,张启明(中国药品生物制品检定所,北京100050)中图分类号:R92112文献标识码:A文章编号:1009-3656(2010)-4-278-5DiscussionontheCalculationMethodsoftheKnownImpuritiesinRelatedSubstancesDeter-minedbyHPLCYuZhen
2、-x,iYuL-iju,HuangHa-iwe,iZhangQ-iming(NationalInstitutefortheControlofPharmaceuticalandBiologicalProducts,Bei-jing100050)药品注册的国际技术要求(ICH)指出原料药中同的意义及其优缺点,下面参考国内外药品标准和的杂质是指存在于原料药中,但其化学结构与原料相关期刊文献,结合在药品检验中的实际工作,对这药不一样的任何一种成分;制剂中的杂质是指制剂些计算方法作一简单探讨,以期为药品质量标准的[1]中除了原料药或赋
3、形剂以外的其他任何成分。建立或进行相关研究时对有关物质检查中已知杂质根据ICH中杂质的含义,杂质分为有机杂质、无机的计算方法的选择提供借鉴和参考。表1是各种计杂质和残留溶剂。有关物质是杂质的一种,主要是算方法的计算公式及其主要优缺点。指有机杂质,它可能是原料药合成过程中带入的原1面积归一化法料药前体、中间体、试剂、分解物、副产物、聚合体、异面积归一化法具有与称样量及进样量基本不相构体以及不同晶型、旋光异构的物质,也可能是制剂关的特点,因此重复性和重现性均良好,不需要折过程或是在贮藏、运输、使用过程中产生的降解算,降低了实验中
4、对称样量精密度的要求,降低了检[2-3][7-8]物。有关物质的检查方法很多,目前主要有薄验成本,操作更加简便、快捷,省去了计算过程。层色谱法(TLC)、液相色谱法(HPLC)、气相色谱法但需要强调的是面积归一化法是在假设所有成分均(GC)、紫外分光光度法(UV)及容量分析法等。而出峰、所有杂质均与主成分分离并且所有杂质均与其中的HPLC法具有专属性强、分离效果好、灵敏度主成分响应因子相同的前提下,只有在这种假设的高、分析速度快、重复性好、操作简便等诸多优点,且前提下,计算出的结果才可能完全真实地反映该杂能与多种类型检测器联
5、合应用,能满足大多数化合质在样品中的比例。可这毕竟只是假设,实际情况物种类的检测需要,比较符合有关物质检查时杂质可能并非如此。另外当杂质是微量的时候需增加方[2-6]含量低、种类多的特点。随着液相色谱技术的法的灵敏度,就要增加进样量,此时主成分可能超出进一步完善,新型检测器的不断开发,以及各种类型仪器检测范围,或虽然在仪器检测范围内,理论上讲检测器的联合应用,HPLC将在有关物质检查中发此时可能与主成分不在同一线性范围内,为防止此挥更大的作用。种情况的出现,才引入了/不加校正因子的主成分[7]根据ICH要求,无论是原料还是制
6、剂,只要是自身对照法0。正是由于各杂质的响应因子不其中实际存在的、含量大于给定鉴定阈值的杂质都同、含量较低和需要较宽的线性范围等因素的影响,[1]要进行鉴定。根据这一要求,药品中的一部分杂5中国药典62005年版二部附录中特别强调/本法通质应该是已知杂质。HPLC法测定有关物质中已知常只能用于粗略考察供试品中的杂质含量。除另有[9]杂质的测定方法很多,计算方法也相应很多,虽然某规定外,一般不宜用于微量杂质的检查0,这也在一药品中某一杂质的实际含量是一定的,但不同的一定程度上限制了本法的使用。但片面的认为面积计算方法会得出不同
7、的结果,每种计算方法都有不归一化法有弊端,不能采用,只有不加校正因子的主作者简介:余振喜,男,助理研究员。学科及研究方向:药品检验和质量标准研究。联系电话:010-67095319。DrugStandardsofChina2010,Vol111No14中国药品标准2010年第11卷第4期279表1各种计算方法的计算公式及其主要优缺点No1计算方法计算公式(杂质含量%)优点缺点1面积归一化法Ai/Asp@100%精密度好/操作简捷/无需杂质需较宽的线性范围/对照品响应因子不同带来误差211不加校正因子的主成分自身对(A@C)/
8、(A@C)@100%操作简便/运算方便/无需杂质响应因子不同带来误差idds照法对照品212加校正因子的主成分自身对照(Ai@Cd)/(Ad@Cs@F)@结果较准确/无需杂质对照品杂质不容易定位法100%311不加校正因子的主成分对照品(Ai@Cr)/(Ar@Cs)@100%结果较准确/无
