hplc法测定valrubicin膀胱滴注液的含量及有关物质

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1、HPLC法测定valrubicin膀胱滴注液的含量及有关物质.L.编辑。【摘要】目的建立合适的高效液相色谱法测定valrubicin膀胱滴注液中valrubicin的含量及有关物质。方法采用岛津Shim-packVP-ODS色谱柱；流动相为0.015mol/L磷酸溶液(取磷酸1ml，加水稀释至1000ml)∶乙腈(43∶57)；柱温35℃；检测波长254nm；流速1.5ml/min。结果主药与杂质和或降解产物良好分离，空白油辅料无干扰。以本法检测样品中所含0.05%～10%范围的有关物质，其线性关系良好；在0.0

2、1～1.18mg/ml范围内valrubicin浓度与峰面积呈良好的线性关系，适合于含量测定。有关物质检测的LOD为0.1μg/ml，相当于可检出所有浓度低至0.01%的杂质和或降解产物。有关物质检测结果重复性好；含量测定重复性试验测得valrubicin平均含量为96.8%(RSD=0.34%，n=9)。Valrubicin含量测定的平均回收率为100.5%(RSD=0.4%，n=9)。结论本法色谱性能明显优于USP个论方法，专属性强，更适用于valrubicin膀胱滴注液的含量测定和有关物质检测。【关键词】V

3、alrubicin；膀胱滴注液；高效液相色谱法；含量测定；有关物质ABSTRACTObjectiveToestablishanalternativehighperformanceliquidchromatographymethodforthedeterminationofvalrubicinanditsrelatedsubstancesinvalrubicinintravesicalsolution.MethodsTheHPLCmethodadzuShim-packVP-ODS(4.6mm×150mm,5μm)c

4、olumnbyanelutionsystemconsistedof0.015mol/Lphosphateacidsolution(phosphateacid1mladdedto1000mll/min.Thedetective;thecolumntemperaturepurityand/ordegradationproductplesg/ml.TheLODoftherelatedsubstancesofvalrubicininsimulatedsamplesspikedl.Theaveragerecoveryoft

5、hemethodtheprecisiontestethodshouchhigherchromatographicperformanceandspecificitythantheUSPmonographicmethod.It′ssensitive,precise,accurateandrobustforassayandimpurityanalysis.It′smoresuitableforthedeterminationofvalrubicinanditsrelatedsubstancesinvalrubicini

6、ntravesicalsolution.KEYination;RelatedsubstanceValrubicin(戊柔比星，AD32)是多柔比星(曾译阿霉素)的一个半合成同系物，属水溶性蒽环类抗生素，能迅速穿透细胞膜并在胞浆中积蓄，治疗效果好且毒性小，已被用于治疗浅表性膀胱癌。Valrubicin膀胱滴注液［1］系valrubicin加Polyoxyl35CastorOil［2］和无水乙醇(1∶1)制成的无菌油性溶液，临床上通过膀胱内滴注给药，用于卡介菌治疗无效或复发的膀胱原位癌的治疗，疗效明显且耐受性好，US

7、P28版收载了该品的质量标准［3］。我们对国产试制样品进行质量研究时发现，USP个论方法尚不完善，被测物色谱行为不理想，该法的系统性能与适用性受到质疑；本文在充分论证的基础上，建立了替代的HPLC色谱分析方法，用于该品的有关物质检测与含量测定，取得了满意的试验结果。1仪器与试药Agilent1100型组合式全自动高效液相色谱仪，包括AgilentG1315BDAD检测器、AgilentG1313AALS自动进样器及配套的AgilentChemstationforLC3D化学工作站(Rev.A.10.02)；电子分

8、析天平为SartoriusBP211D型；色谱柱为岛津公司Shim-packVP-ODS柱(4.6mm×150mm，5μm)。乙腈为色谱纯；磷酸、盐酸、氢氧化钠、30%浓过氧化氢溶液均为分析纯；水为重蒸水。Valrubicin膀胱滴注液试制样品四批(规格为5ml∶200mg，批号分别为040801、040901、040902和040903)、valrubicin工作对照品