福多司坦胶囊的制备及其处方优化

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1、万方数据第38卷第6期河南师范大学学报(自然科学版)V01．38No．62010年11月JournalofHenanNormalUniversity(NaturalScience)Nov．2010文章编号：1000一2367(2010)06—0098--04福多司坦胶囊的制备及其处方优化张崭1，王玲2，屈凌波3“(1．河南城建学院生物t程系，河南平顶山467044；2．郑州师范学院化学系，郑州450044；3．郑州大学化学系河南省化学生物与有机化学重点实验室，郑州450052；4．河南工业大学，郑州450001)摘要：采用正交设计实验。以溶出度与颗粒休止角为指标，进行处方筛选

2、，制备规格为200mg的福多司坦胶囊，并优化其制剂处方．结果显爪按优化后的处方制备的福多司坦胶囊达到实验设计要求，最佳处方为每粒胶囊含福多剐坦200mg，善达(部分预胶化淀粉)12mg，滑7了粉7．2mg，二氧化硅7．2mg．tl该胶囊制剂处方合理，制备工艺简单易行，适合j二业大生产．关键词：福多司坦；正交设计；溶出度；休止角中图分类号：R943．41文献标志码：A福多司坦[fudosteine]，化学名为(一)一(R)一2一氨基一3一(3一羟丙基硫代)丙酸．属于半胱氨酸衍生物，是一种具有新的作用机理的祛痰剂．研究证明．福多司矗!能使支气管分泌物中粘蛋白的二硫键断裂。并改变分

3、泌物组成和流变学件质．降低痰液粘度，改善受抑制的呼吸功能，同时抑制各种刺激诱发的呼吸道卜．皮细胞增生。抑制粘液分泌、促进呼吸道浆液分泌、减弱局部炎症、有利f呼吸道各种炎症的治疗，用于支气管哮喘，慢性支气管炎、支气管扩张、肺结核、弥漫性支气管炎等慢性呼吸系统疾病的祛痰．其片剂于2001年在口本上f仃⋯．据作者调查，日奉s．S制药株式会社(工叉工叉株式会社)已于2000年在中国获得专利，保护其片剂剂型以及片剂辅料⋯．同时作者未见同内外有福多司坦胶囊制剂上市．为r能够对该剂犁进行更好的研究．本实验采用IE交实验设计，对福多司坦胶囊进行了处方筛选．结果表明，该胶囊剂处方合理，制备工艺

4、简单易行，为工业化生产提供r借鉴．1实验部分1．1仪器与试剂Shimadzu一10Avp泵(H本岛津公司)；Shimadzu一10A检测器(H本岛津公司)；N一2000色谱工作站(浙江大学智能信息工程研究所)；NJP一2型一200A／C型全自动胶囊允填机(瑞安市天宏制约机械有限公司)；ZRS-8G型智能溶出试验仪(天津大学无线电厂)．福多司坦对照品及原料药(河南天方药业股份有限公司)；善达一部分预胶化淀粉(卜海卡乐康包农技术有限公司)；滑石粉(桂林来生滑石制品公司)；二氧化硅(湖州展肇药业有限公司)；预胶化淀粉(曲阜灭利药用辅料公司)；1#空心胶囊(浙江新吕月山胶囊有限公司)

5、；实验用水为纯化水．甲醇为色谱纯．1．2胶囊的制备1．2．1颗粒的制备称取处方蕈的须胶化淀粉加入水I

6、I配成一定浓度的颇胶化淀粉浆。备用；称取处方量的福多司坦原料药，善达．以及二氧化硅。3者粉碎后同时过100H筛；把预胶化淀粉浆加入物料混合物中，充分搅拌使混合均匀，制成软材；将制得的软材过20日筛制粒．颗粒50℃1：燥．干燥后过22目筛整粒；整粒后加入处方鼍滑石粉。即得颗粒．1．2．2胶囊的填允将制得的颗粒用NJP一200全自动胶囊充填机填1#囊。即得胶囊．2实验方法的建立及结果2．1含量测定方法的建立收稿日期：2010-05-20基金项目：河南省杰出人才创新基金资助项目(0

7、421002300)作者简介：张崭(1982一)，男。河南平埂山人，河南城建学院讲师。主要从事生物与化学制药研究．万方数据第6期张崭等：福多司坦胶囊的制备及其处方优化992．1．1色谱条件色{将柱为ShimadzuC18柱．流动相为甲醇一水(o．5l99．5)．流速11ml。·rain一，柱温：室温．检测波长：210nm．在卜．述色谱条件下，主药峰与辅料峰之问均达基线分离，分离度>1．5，理论塔板数按福多司坦计不低于2500[“．2．1．2标准曲线的制备称取福多司坦对照品适量加水溶解制成质量浓度为10，20．50．70，100，120，150肛g·mL_1的对照品溶液，按照上

8、述色谱条件分别进样20“L，以质最浓度(C)为横坐标。峰面积(A)为纵坐标进行线性回归．绘制标准曲线，得回归方程：A=7214C-I-26365，相关系数lr一--．0．9997。浓度在10～150弘g·mL-1范围内与峰面积成良好的线性关系．2．1．3精密度实验取质量浓度为70pg·mL-1的溶液在上述色谱条件下重复进样测定5次．并记录色谱图．得峰面积的RSD为0．27％，表明精密度较好．2．1．4回收率实验称取适量的福多司坦原料药以及处方中的辅料鼍配置样品，制备16，20，24tzg·mL。1的样品