胶囊剂的辅料选择及处方优化

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1、胶囊剂的辅料选择及处方优化涂家生，Ph.D.中国药科大学药剂学教授悠久的使用历史：1730年由维也纳药剂师dePauli发明，用于治疗痛风药掩盖异味。1834年药剂师Dublanc及其学生Mothès申请第一个专利。1837年Mothès改善了胶囊的性能。1846年法国人Lehuby提出胶囊作为药物的外衣，设计了两部分组成的胶囊，采用蘸胶法制备胶囊壳。1931年Parke,Davis&Co.的ArthurColton设计了胶囊壳的生产设备，至今仍在使用，只是很小的变化。胶囊剂的历史胶囊的分类由物性和外观：分为硬胶囊和软胶囊。前者可以填充固体、半固体和液体；后者主要

2、填充液体或半固体。按药物释放特性可分为速释型、肠溶型和缓释制剂。1、优良的药动学特点：生物利用度高，设计简单；2、可以用于多单元释药系统：复方、调制释放制剂；3、高的生产效率。单机每小时可以填充200,000胶囊。4、制剂更稳定；5、工艺更简单。一、硬胶囊：市场正在扩大与片剂比：硬胶囊具有一定的特色1、生产较简单，可以直接填充胶囊；2、辅料较少，可以减少辅料-药物相互作用；3、临床研究便于制备双盲胶囊，有助于临床研究，故一类新药往往选择胶囊；4、动物试验现在也有专门的PC胶囊。硬胶囊的填充物的处方要求1、流动性好：易于混合均匀，高度活性的药物尤其重要；2、稳定：在

3、放置过程中，内容物不应发生降解和物理性质变化；3、高效能：溶出好或在特点部位释放，溶解度大；4、安全性高：无毒性成分或不产生毒性成分的；5、经济：价格便宜硬胶囊的填充过程称量、混合：达到足够的体积和流动性；如流动性不足，可以制颗粒；填充：有时需要预压：20N-30N压力,而片剂的压力一般为3x104N，因此，胶囊内容物的崩解性较好；包装：无特殊要求胶囊剂的常用辅料稀释剂：改善内容物的物理特性和增加体积，往往具有一定的可压性。常用的有：甘露醇、微晶纤维素、乳糖、预胶化淀粉1500、玉米淀粉等。润滑剂：防止粉末与金属材料的黏附。常用有硬脂酸镁、单硬脂酸甘油酯、硬脂酸、

4、滑石粉等。助流剂：改善内容物的流动性。常用有微粉硅胶和滑石粉。崩解剂：保证内容物的崩解。常见有交联纤维素、玉米淀粉、交联聚维酮、预胶化淀粉1500、甘氨酰基淀粉钠、海藻酸。润湿剂：增加药物与溶出介质的润湿性，保证制剂的效能。常见有聚山梨酯80、十二烷基硫酸钠等；甘露醇甘露醇又称D-甘露糖醇，分子量182.17，是一种人们熟悉的六元醇，与山梨醇为同分异构体。它是一种不易吸湿、无臭、白色或无色的结晶粉末。甘露醇具有令人愉快的甜味，其甜度约为蔗糖的0.4倍，它具有多元糖醇的通性，同时具有甜度适宜、热量低、无毒副作用等特点，在人体生理代谢中，它与其他功能糖醇一样，与胰岛素

5、无关，不提高血糖值，且不致龋齿。作为辅料：甘露醇可以用于注射用冻干保护剂（需要除热原，如PearlitolPF）、片剂填充剂（既可以作为制粒用，如PearlitolC系列，也可以直接压片用往往采用喷雾干燥或熔融法制备），在硬胶囊剂中作为填充剂（一般采用喷雾干燥或熔融法制备的甘露醇），流动性好，尤其适用与易于吸湿的物料。甘露醇的性质物理性质：松密度：粉末0.43、颗粒0.7；轻敲密度：粉末0.73、颗粒0.8；真密度：1.51。不易吸湿。流动性好化学性质：稳定无Millard反应微晶纤维素微晶纤维素（MCC）是能自由流动的结晶粉末（非纤维状的微粒子）。不溶于水、稀释

6、的酸和多数的有机溶剂，微溶于20%的碱溶液。在药用辅料方面用途广泛，可直接用于干粉压片，广泛用作药物赋形剂、流动性助剂、填充物、崩解剂、抗粘剂、吸附剂、胶囊稀释剂等。流动性能良好，粒径越大流动性越佳，水分越低流动性越高。微晶纤维素的性质物理性质：休止角35-49o，松密度：0.337；轻敲密度：0.478；真密度：1.51。水分因规格不同会有所不同；化学性质：较稳定乳糖一般作为片剂和胶囊的填充剂，也可作冻干保护剂。近年来，作为ODT主要辅料和某些吸入剂辅料。有三种形式：α-无水化物,α-单水化物（也称α乳糖），β-无水化物（也称β乳糖）。BP乳糖为α-单水化物，N

7、F指无水化物两种形式。商品乳糖主要是α-单水化物。喷雾干燥乳糖含有部分非晶体物质。β乳糖较α式稍甜和易溶,且只有无水型。吸湿性：室温时单水乳糖略微受空气湿度的影响。而无水乳糖在相对湿度70%时可变为单水乳糖。无水乳糖含水约1%，0.1%-0.2%的吸附水，而单水乳糖约含5%结晶水，0.1%的吸附水，在80℃下干燥只能除去吸附水。乳糖的性质物理性质：松密度：0.62；轻敲密度：0.94；真密度：1.552。化学性质：潮湿条件(80％和80％以上的相对湿度)下易染霉菌。随贮藏时间延长，乳糖颜色可能变为棕色，湿热加速这种变化。乳糖与伯胺化合物可发生Maillard缩合反

8、应，生成棕