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时间:2018-05-24
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1、气道分泌细胞正常化药福多司坦片Fudosteine福多司坦片药物成分福多司坦●英文名Fudosteine●化学名称为:(-)-(R)-2-氨基-3-(3-羟丙基硫基)-丙酸。●分子式:C6H13NO3S●分子量:179.24化学结构式福多司坦片适应症福多司坦●用于支气管哮喘、慢性喘息性支气管炎、支气管扩张、肺结核、尘肺、肺气肿、慢性阻塞性肺气肿、非典型分支杆菌、肺炎、弥漫性支气管炎等呼吸道疾病的祛痰治疗。福多司坦片药代动力学福多司坦●健康成人餐后服用本品0.4g,血液中原药浓度峰值为5.65μg/ml,达峰时间为1.17h,半衰期为2.7h。●健康老年男性餐后服用本品0.4g,峰浓度为6
2、.70μg/ml,达峰时间1.94h,半衰期为2.2h,认为和成年男性无显著性差异。●老年人和非老年人的药代动力学数据和尿中排泄率之间无显著差异。福多司坦片流行病学调查●随着大气污染加重及人口老龄化,近年来我国呼吸系统疾病的发病率逐年上升,约为6.94%,即全国每年有8000多万人患病。●尤其是儿童和老人是高发人群,呼吸系统疾病占儿科疾病总数的70%以上,占老年人死亡总数的28.40%,严重危害人民的健康和生命。福多司坦片呼吸系统疾病●目前国内外用于祛痰平喘治疗的主要药物类别有:1.祛痰药;2.镇咳药;3.平喘药;4.治疗咳、痰、喘复方制剂;5.呼吸系统其他用药。●祛痰药是呼吸系统疾病治
3、疗中必备的基础治疗药物,能促进呼吸道腔内的积痰排出,减少呼吸道黏膜的刺激,间接起到镇咳、平喘作用,并有利于防止继发感染。福多司坦片呼吸系统治疗药物表征呼吸系统疾病起因炎痰咳喘抗感染抗过敏增强机体免疫功能治标祛痰药镇咳药平喘药治本福多司坦片呼吸系统咽喉气管支气管呼吸道肺通气、清洁、温暖、湿润空气气体交换的主要部分鼻腔福多司坦片气管管壁气管粘膜粘膜下层外膜纤毛柱状上皮固有层纤毛细胞杯状细胞刷细胞基细胞神经内分泌细胞气管腺福多司坦片●杯状细胞分泌的粘液铺于粘膜表面,与气管腺的分泌物共同构成粘液屏障,可粘附气体中的尘埃颗粒,溶解有毒气体。●气管腺浆液细胞分泌的稀薄水样成分(浆液),直接位于粘液层
4、下方,有利于纤毛的正常摆动。福多司坦片粘液纤毛运输系统●纤毛细胞是气管上皮中数量最多的细胞●游离面有纤毛●纤毛向咽部定向快速摆动,将粘液及其粘附的尘粒和细菌等异物推向咽部,然后被咯出,因而纤毛细胞有清除异物和净化吸入空气的作用。●吸入有害气体或患慢性支气管炎,均能使纤毛减少、变形、膨胀或消失。福多司坦片粘液纤毛运输系统由杯状细胞和粘膜下腺体分泌的粘液性液体和浆液组成“粘液毯”,粘附外来粒子,细菌等,依靠纤毛的波浪式摆动向上排出.凝胶层溶胶层纤毛上皮扫描电镜12,000福多司坦片呼吸系统疾病呼吸道感染等纤毛功能减弱痰液排出困难粘液高分泌福多司坦片粘液高分泌的危害性●可加重呼吸道气道阻塞,
5、加速肺功能下降进程。●成为细菌生长的培养基,导致气道感染的发生和不易控制。(气道贮留的粘液也成为细菌生长的培养基,导致气道感染的发生和不易控制。)福多司坦片粘液高分泌的发生机制1.气道粘液的主要成分为粘蛋白,粘液的粘弹性也主要由粘蛋白所决定;2.呼吸道感染等因素可以促使气道产生大量的促分泌物(如炎性因子,氧自由基)直接或间接作用于分泌细胞,粘液分泌增加;3.粘液高分泌状态下,除粘液量增加外,粘液的成分和流变学性质均发生变化,如粘液中酸性糖蛋白含量增加,致使粘度增高。福多司坦片粘液高分泌治疗药物作用机制1.抑制杯状细胞增生,抑制粘液过度分泌2.粘液溶解作用,降低粘稠度3.粘液修复作用,改善
6、粘性和弹性4.促进浆液分泌,稀释粘液5.抗气道炎症和抗氧化作用,抑制细胞分泌福多司坦片福多司坦在动物试验中发现的作用①福多司坦可通过减少黏液基因表达来抑制粘蛋白分泌过多;②口服福多司坦(500mg/kg)可以显著增加呼吸道液体(分泌物)的分泌;③福多司坦在lO-100mg/kg剂量时,可以抑制细胞因子诱导中性粒细胞化学趋化因子的增长,在3O-100mg/kg剂量时,可以抑制中性白细胞及杯状细胞的增加;④福多司坦(100mg/kg)可以抑制由卵白蛋白诱导的嗜酸细胞浸润到支气管肺泡灌洗液中,提示可以减轻哮喘的气道炎症;⑤气管黏膜局部应用福多司坦可以防治吸烟导致的气管黏膜纤毛转运速度的下降,提
7、示福多司坦可以参与呼吸道对于刺激性气体的防御机制;⑥福多司坦也可增加支气管肺泡灌洗液中氯离子的浓度。福多司坦片1对杯状细胞增生的抑制作用杯状细胞增生导致的粘液过度分泌是粘液高分泌形成的最主要原因通过抑制杯状细胞增生可以从根本上抑制粘液高分泌,减少痰液生成之源。1对杯状细胞增生的抑制作用目前祛痰药物中只有福多司坦具有此作用福多司坦片●慢性支气管炎或哮喘时,呼吸道的杯状细胞过度增生,成为黏液性气道分泌亢进的原因。●福多司坦常用量即可起到
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