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《恶性肿瘤化疗多药耐药动物模型的实验研究_王熙才》由会员上传分享,免费在线阅读,更多相关内容在行业资料-天天文库。
1、临床肿瘤学杂志2006年4月第11卷第4期ChineseClinicalOncology,Apr.2006,Vo.l11,No.4283恶性肿瘤化疗多药耐药动物模型的实验研究650118昆明云南省肿瘤医院肿瘤研究所抗肿瘤药物研究室王熙才,蒋永新,伍治平,金从国,谷玉兰,陈晓群,陈艳【摘要】目的:建立肿瘤多药耐药动物模型,为筛选有效逆转肿瘤多药耐药的药物及研究克服肿瘤耐药、提高化疗效果奠定基础。方法:模拟恶性肿瘤细胞在人体内经化疗逐渐演化为多药耐药细胞的生理过程,利用BABL/c小鼠,腹腔接种S-180瘤细胞建成小鼠肿瘤动物模型,在低剂量阿霉素腹腔注射治疗下,经过15个
2、周期的培育传代,获得了耐药的肿瘤细胞株S-180R。结果:耐药细胞株对阿霉素的耐药性比亲本细胞株高66倍,对VP-16的耐药性高9倍;免疫细胞化学证实:耐药细胞显示肿瘤多药耐药基因产物P-170糖蛋白过量表达;流式细胞仪荧光检测表明耐药细胞比亲本细胞排除药物的能力提高89倍。结论:本研究成功地建立了S-180R耐药细胞株的肿瘤多药耐药动物模型,为进一步筛选有效逆转肿瘤多药耐药的药物及研究克服肿瘤耐药、提高化疗效果奠定了基础。【关键词】多药耐药;S-180瘤细胞;阿霉素;VP-16中图分类号:R730.53文献标识码:A文章编号:1009-0460(2005)06-02
3、83-04ExpermientalresearchofthemultidrugresistantanmialmodelformalignanttumorchemotherapyWANGXi-cai,JIANGYong-xin,WUZhi-ping,JINCong-guo,GUYu-lan,CHENXiao-qun,CHENYan.TumorInstituteofYunnanProvince,Kunming650118,China【Abstract】Objective:Todevelopthemultidrugresistantanimalmodelformaligna
4、nttumorchemotherapyandselectdrugorraisesomeothertherapeuticstrategiesforreversingmultidrugresistanceinvivo.Methods:TheBABL/cmiceinoculatedbyS-180cellswereinjectedwithadriamycininlowdosagefor15cycles.ThemultidrugresistantanimalmodelandresistantcellsS-180Rwasa-chieved.Results:TheAdriamyci
5、nofthesecellswas66timesmorethantheirparentcells.TheresistancetoatypicalDNAtopoisomer-aseⅡinhibitorVP-16(Etoposide)wasincreased9timesthantheirparentcells.Overexpressionofmultidrugresistantgene(MDRgene)productP-glycoproteinwasalsodemonstratedbyimmunohistochemicalmethod.Furthermore,theabil
6、ityoftheresistantcellstoreducenetcellulardrugaccumulation,whichwasmeasuredwithflowfluorescencecytometry,was89timeshigherthantheirparentcells.AlloftheseconfirmedthattheresistancetoadriamycinofS-180Rcellsweremainlyduetotheoverexpressionofp-glycoprotein.Conclusion:ThesenewdevelopedS-180cel
7、lsandmouseanimalmodelwouldbeusefultoselectdrugorraisesomeothertherapeuticstrategiesforreversingmultidrugresistanceinvivo.【KeyWords】Multidrugresistance(MDR);S-180tumorcells;Adriamycin;VP-16在恶性肿瘤的临床治疗实践中,肿瘤复发后再180R,同时成功建立了S-180R耐药细胞的肿瘤动用曾经使用过的有效抗癌药物,或改用从未用过的物模型。这种模型为进一步筛选有效逆转肿瘤多药