资源描述：
《B淋巴细胞靶向治疗自身免疫性疾病的现状及展望_姜彬》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在行业资料-天天文库。
1、·182·ShanghaiMedJ,2010,Vol.33,No.2·综述·B淋巴细胞靶向治疗自身免疫性疾病的现状及展望姜彬陈盛王元近年来,B淋巴细胞清除治疗自身免疫性疾验,Ⅱb期临床试验)确证了利妥昔单抗在治疗RA病取得了令人瞩目的进展,可望成为继抗肿瘤坏中的有效性和安全性,并且发现应用利妥昔单抗治死因子(TNF)制剂之后,又一种重要的生物靶向疗RA时,糖皮质激素虽然未能提高治疗的有效性,[1]治疗。B淋巴细胞是抗体产生细胞(浆细胞)的但静脉注射利妥昔单抗时,甲泼尼龙能明显降低输前体细胞,而自身抗体介导的Ⅲ型或Ⅱ型超敏反注反应。利妥昔单抗治疗RA的长期效果评价应,
2、则是自身免疫经典的免疫病理类型。但是,B(REFLEX试验,Ⅲ期试验)等多项随机临床试验的淋巴细胞还可能通过其他的环节引发自身免疫。结果显示,与安慰剂组相比,利妥昔单抗治疗组的研究提示,B淋巴细胞可能通过非抗体依赖的机美国风湿病协会2临床改善20%的标准(ACR20)、制影响T淋巴细胞的激活,而参与自身免疫的过50和70的响应率均显著提高(P值均<0.01),利[223]程。B淋巴细胞的非抗体依赖机制包括如下几妥昔单抗可有效改善RA患者的关节症状和体征。种途径:①B淋巴细胞是高效的抗原呈递细胞之然而,利妥昔单抗防止关节损伤的能力、对RA在关一,可将自身抗原呈递给T淋
3、巴细胞;②可通过节以外的表现和对类风湿因子(RF)血清学阴性的分泌细胞因子/趋化因子等参与免疫应答;③B淋RA的作用还有待进一步确认。[6]巴细胞可调节其他免疫细胞,包括固有免疫细胞最近,Kavanaugh等的报道中提到,利妥昔产生包括干扰素(IFN)2α、TNF、白细胞介素单抗也许仅限于减少滑膜B淋巴细胞,而非消除(IL)21在内的致病性细胞因子。B淋巴细胞在淋B淋巴细胞。RA患者由于其高度的免疫反应,体巴样组织/生发中心的发育中也扮演了重要角色。内滑膜B淋巴细胞持续受到消耗,且这些B淋巴细胞功能会随滑膜内免疫球蛋白合成降低而改1B淋巴细胞耗竭(BLyD)变。因此
4、,其他方面的作用如抑制原始B淋巴细胞抗原的表达或细胞因子的产生可能也会成为有治疗B淋巴细胞过度增殖所致疾病的方法,效的治疗方法。[4]称为治疗性BLyD。目前用于治疗自身免疫性1.2利妥昔单抗在系统性红斑狼疮(SLE)中的疾病研究较多的有抗CD20(利妥昔单抗)、抗应用在2006年美国风湿病学会年会上,报道了CD22(依泊珠单抗)的单克隆抗体。一项应用利妥昔单抗治疗活动性和难治性SLE的1.1利妥昔单抗在类风湿关节炎(RA)中的应用开放式Ⅰ/Ⅱ期临床实验得到的初步结果。治疗利妥昔单抗(商品名为美罗华)是一种对人14d后,所有SLE患者的B淋巴细胞都减少;治CD20特
5、异的人化嵌合单克隆抗体,即将鼠抗人疗28周后,7例SLE患者的英国狼疮评分组CD20的可变区与人IgG的恒定区融合。2001(BILAG)综合评分降低50%以上。[5]年,Edwards等用利妥昔单抗在RA中进行的目前,利妥昔单抗治疗SLE的多中心、随机安Ⅱa期临床试验为其治疗RA的安全性和有效性慰剂对照的Ⅱ/Ⅲ期和Ⅲ期临床试验正在进行中。提供了第1个坚实的证据,其后在RA治疗中利如在利妥昔单抗治疗SLE疗效评估Ⅱ/Ⅲ期临床妥昔单抗剂量范围的国际临床评价(DANCER试试验和利妥昔单抗治疗狼疮性肾炎评估试验作者单位:200001上海交通大学医学院附属仁济医院风湿(L
6、UNAR)中,评价了利妥昔单抗与应用安慰剂免疫科联合其他免疫抑制药治疗的临床反应。入选140上海医学2010年第33卷第2期·183·例Ⅲ型或Ⅳ型狼疮性肾炎患者,比较利妥昔单抗发的韦格纳肉芽肿(WG)后,不断有病例报告和前+吗替麦考酚酯(骁悉,MMF)与安慰剂+MMF瞻性研究关注利妥昔单抗对AAV的作用,特别是[17]的疗效。另外在一项前瞻性研究中,11例活动性Keogh等单用利妥昔单抗治疗WG取得成功或难治性SLE患者接受了每周1次、疗程为4周的的临床试验有力支持了此方向的进展。因而目前2静脉滴注利妥昔单抗(剂量为375mg/m)治疗以及普遍认为利妥昔单抗是治疗难
7、治性AAV的有力2[18221]一次性静脉滴注环磷酰胺(剂量为500mg/m)治武器。值得注意的是,4项临床试验结果显疗。所有患者的外周血B淋巴细胞均降至0.02×示,随访12～33.5个月时,复发9例(占22.5%),910/L以下。6例患者获得完全缓解,5例患者获提示对缓解病例的维持治疗仍十分重要,且与外得部分缓解。所有患者每日应用的甲泼尼龙剂量周血B淋巴细胞水平的下降并不平行,可见以利有所减少,对利妥昔单抗耐受均很好。妥昔单抗治疗AAV尚缺乏足够依据。1.3利妥昔单抗在其他自身免疫性疾病中的1.4依泊珠单抗与利妥昔单抗相比,依泊珠单应用抗是一种人源化抗CD
