自身免疫性肝炎的诊断、治疗与展望

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1、自身免疫性肝炎的诊断、治疗与展望1102009自身免疫性肝炎的诊断、治疗与展望刘红虹福军亮罗生强张政付宝云刘振文张佳斌王福生摘要：自身免疫性肝炎发病率为170/100万，病情可从急性肝炎逐渐向慢性肝炎、肝硬化演变。ATH的病因不明，与环境、遗传两方而的因索相关。人部分ATH患者对免疫抑制剂治疗效果好，但相当一•部分AIH患者以急性肝炎起病，一部分无症状或伴随其他自身免疫性疾病而常常被误诊、漏诊，丧失早期治疗的最佳时机。部分患者对免疫抑制剂治疗应答差，终末期AIH患者需行肝移植治疗，但肝移植后1年

2、复发率达7%-10%,5年再发率达65%-70%,故应该探求更加安全有效的治疗药物及生物治疗新方法。关键词：自身免疫性肝炎，诊断，治疗自身免疫性肝炎（autoimmunehepatitis,ATH）是一种累及肝实质的慢性特发性炎症性疾病，呈世界范I韦I内发病，发病率为170/100力，可见于任何年龄的人群，但女性易患（男：女比例为1：3.6）,病情可从急性肝炎逐渐向慢性肝炎、肝硬化演变，罕见肝癌发生。AIH的病凶不明，与坏境、遗传两方而的因索相关，在遗传因索中占主要地位的是IILA基因变异（DR

3、3和DR4）,免疫耐受缺陷和免疫平衡紊乱。典型临床表现为高厂球蛋白血症、波动性黄疸、循环中存在自身抗体等，部分恵者仅出现乏力、厌食、体重减轻等非特异性临床症状。肝组织学表现为中度到重度界血性肝炎，伴或不伴小叶性肝炎或屮央区-汇管区桥接坏死，不伴有胆管病变。近年来随着对AIH研究的进一步深入，国内报道的AIII的发病率呈逐年上升的趋势，约占慢性肝炎的15%-20%o17%的AII1患者5年内发展为肝硕化，一旦桥接坏死或多小叶坏死形成，发展为肝硕化的患者比例增加到82%。30%的成年AIH患者，50

4、%的儿童A1H患者确诊时就已经存在肝硬化。大约15%的AIH患者发展为慢性肝衰竭，需要在18岁ZiwtrJJT移植。人部分AIH患者对免疫抑制剂治疗效杲好，然而由于相当一部分患考以急性肝炎起病，一部分无症状或伴随具他自身免疫性疾病（如系统性红斑狼疮、干燥综合症、甲状腺炎、类风湿性关节炎等），木病常常被误诊、漏诊而丧失早期治疗的最佳时机。若能及时正确的诊断，并给于规范化的治疗，将有效阳止或延缓病情进展，改善预后。因此应重视AIH的早期诊断与治疗。一、AIH的诊断1.1A1H的诊断历史1950年被定

5、义为Waldenstroni的高丙型球蛋白慢性肝炎，青年妇女的慢性肝炎（1956年），狼疮样肝炎（1959年），浆细胞样肝炎（1996年），1994年国际消化病大会正式定义为自身免疫性肝炎。1999年国际AIH小组（intemationalautoimmunehepatitisgroup,TATHG）对诊断进-步规范，制定了传统的评分系统（农1）,以更好的指导科研和临床工作。2002年，美国肝病研究协会（AASLD）修订了标准，但仅仅是形式上改变，内容无变化。2008IAIHG推出了AIH简化的

6、评分系统，此方法简便可行，主要用于临床工作，对伴有免疫学改变的AIII患者特异性高，对自身抗体阴性的患考容易漏诊。1.2AIII的诊断1992年，国际专家组会议就制定了AIII诊断标准。1999年国际自身免疫性肝炎工作组对AIH诊断的描述性标准和诊断评分系统进行了修订。2010年AASLD的指南推荐如下：1.2.1AIII描述性诊断标准[1]明确诊断:肝组织学：屮度或重度的界板炎症，伴或不伴小叶性肝炎，屮央汇管区桥接坏死，同时不伴冇胆管病变、肉芽肿或提示其他病因的主耍变;血清生化学:转氨酶异常，

7、尤其在ALP轻微升高时，血淸就一抗胰蛋白酶、铜蓝蛋白正常;血清免疫学方而：球蛋白、r一球蛋白或IgG大于正常上限的1.5倍；血清自身抗体：ANA或SMA或抗肝肾微粒体抗体（liver一kidneymicrosomesantibody,LKM一r）滴度大于1：80,较低滴度也许在儿童患者屮有意义;病毒标志物：HAV、HBV、HCV现症感染的标志物阴性；与英他病因相关的因素：每日饮酒量＜25g/L.近期未使用肝毒药物。对能诊断:肝组织学同上；血清生化学与确诊诊断的描述性诊断相同，但是包括血清铜及铜兰

8、蛋白异常的患者，其条件是Wilson病通过其他检查排除；血淸免疫学：任何程度的球蛋白、Y—球蛋白或免疫球蛋白升高；血清自身抗体：ANA或SMA或抗LKM—1滴度人于1:40（成人）或其他自身抗体阳性；病毒标,忐物：与确诊诊断的描述相同；与其他病因相关的因素：每日饮酒＜50g/L,近期未使用肝毒性药物。每日饮酒〉50g/L,或近期使用过潜在肝毒性约物的患者，若戒酒后或停用肝损害药物后，仍有持续性肝损害时，仍需考虑AIHo1.2.2AIII诊断的临床评分标准（表1）对于临床、实验室、血清学或组织学表