自身免疫性肝炎诊断治疗进展

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1、自身免疫性肝炎诊断治疗进展自身免疫性肝病自身免疫性肝炎(ＡＩＨ)原发性胆汁性肝硬化(ＰＢＣ)原发性硬化性胆管炎(ＰＳＣ)1950年，Walddnstrom第一次报道一名年青妇女患自身免疫性肝炎(AutoimmuneHepatitis，AIH)AIH定义不明原因相似于慢性的肝炎临床表现的免疫性肝病由自身免疫反应引起的持续性肝细胞损害,是一种进行性的炎症性肝病高球蛋白血症血清多种自身抗体阳性病理：门脉区碎屑样坏死为特征炎症性病变。AIH发病率一种少见疾病北欧和北美人群中，年发病率约0.7～1.2/10万近年来有逐渐

2、升高的趋势AIH发病的遗传学背景人类主要组织相容性抗原(MHC)或称人类白细胞抗原（HLA）在AIH发病中起作用北欧和北美的白种人群中：HLAD-R3和DR4抗原是I型AIH主要的决定簇，相应的易感等位基因是：HLA-DRB1*0301和HLA-DRB1*0401日本、巴西、阿根廷、墨西哥的不同于北欧和北美，主要在HLA-DRB1中国上海地区I型AIH与HLA-DR4相关白种人中HLA-DR3和HLA-DR4代表不同的AIH类型：HLA-DR3：年轻、进展快、停药后易复发HLA-DR4：40岁后发病、免疫抑制剂

3、效果好，进展中度、很少需要肝移植AIH的病因学AIH的自我激发诱因：病毒、细菌、化学物质、药物（女性、I型常见，也有ANA,SMA,AMA（-），但有其他抗体阳性：甲状腺抗体、RBC抗体、抗线粒体抗体（+），酚酊和呋喃妥因多见，）、遗传因素等对病毒的研究较多：所有的嗜肝病毒都可能引起AIH，包括：麻疹v、HAV、HBV、HCV、HDV、单纯疹病毒1型和EBV。一些观察提示：HAV可发展为AIH，HBV有类似现象。HCV感染常伴有AIH可见的自身抗体。HDV感染也可伴有一些自身抗体辅助因素也可能是必需的：如女性激

4、素和环境因子，可以上调或下调免疫系统的介质或成分、自身抗原环境因素,例如尼古丁、酒精和营养，可以上调或下调药物代谢酶而后变成自身抗原。AIH临床表现发病隐匿肝脏严重受损或暴发性肝衰竭才确诊。黄疸、纳减、乏力；女性病人月经紊乱约10%～40%的病人由于肝脏胀痛而引起腹痛，30%～80%的病人在发病时已出现肝硬化AIH的肝外表现常见，约63%的病人至少有肝外的一个脏器疾病6%～36%有关节病变和关节肿胀，影响到双侧的大、小关节，偶尔会发生侵蚀性关节炎。约20%出现皮疹：多形性、丘疹样、痤疮样，常见过敏性毛细血管炎、

5、扁平苔癣和下肢溃疡。AIH还可伴有：溃疡性结肠炎、原发性硬化性胆管炎（PSC），特别是儿童，PSC最初可表现为慢性肝炎。AIH病人也有其他自身免疫性疾病：自身免疫性甲状腺炎、干燥综合征、肾小管性酸中毒、纤维化性齿槽炎、周围神经炎和肾小球肾炎AIH的特征病程≥6个月，ALT和/或AST升高，组织学：>50%的严重AIH病人约5年死亡自行缓解比例很低。界板周围性肝炎碎屑样坏死全/多小叶性坏死肝硬化不治疗时病死率高AIH的分型I型：经典型、青年女性、高丙球蛋白血症、ANA(+)、SMA（+）、抗-ASGP-R（+）抗

6、-ASGP-R也存在于其他类型的AIH中所有AIH的特异性免疫指标，阳性与疾病的活动有关Ia：出现各非分型自身抗体：SMA、AMA、抗肝特异性蛋白抗体(LSP)、抗心肌抗体(HRA)、抗Scl-70Ib：SMA（+）Ic：抗SMA（+）、抗CS(抗细胞骨架抗体)阳性II型AIH：儿童多见，常伴有其他自身免疫病。爆发型常见，易进展为肝硬化。IIa型：较多典型自身免疫现象LKM1抗体（+）激素反应好IIb型：伴HCV(+)，青年男性多，球蛋白不高抗LKM-1滴度低,对干扰素有反应III型AIH：ANA（-），抗-L

7、KM1（-）SLA/LP（+），该抗体对AIH具有很强的特异性。IV型AIH：有人将自身抗体（-）定义为此型，临床与I型相似。I型AIHI型AIH最常见多见于40岁以下女性特征：ANA(50%～80%)(+)或SMA(50%～70%)(+)P-ANCA和/或抗SLA(+)阳性I型AIH对皮质醇治疗敏感AIH的常见自身抗体1、抗核抗体(Antinuclearautoantibody,ANA)I型AIH一半以上两者均阳性,而ANA单独阳性占5%,SMA单独阳性占35%2、抗平滑肌抗体(Smoothmuscleant

8、ibody,SMA)SMA的靶抗原是平滑肌纤维靠近细胞膜处的一种肌动球蛋白样的蛋白(F-肌动蛋白)有研究认为：产生抗体者对免疫抑制治疗效果更差。在大多数I型AIH，治疗过程中ANA及SMA均逐渐消失，但其最初滴度与预后无关，普遍认为ANA、SMA并不参与I型AIH的发病，其诊断价值大于预测价值。3、抗中性粒细胞胞浆抗体(antineutrophilcytoplasmicantibody