新型靶向生物制剂ustekinumab用于自身免疫性疾病治疗

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1、医药专论世界临床药物WORLDCLINICALDRUGSVol.31NO.8·综述·新型靶向生物制剂ustekinumab用于自身免疫性疾病治疗杨清锐，白艳，李璐，张源潮*(山东大学附属省立医院风湿免疫科，济南250021)摘要：细胞因子IL-12和IL-23参与多种自身免疫性疾病的发病，两者均为含有p40亚基的异源二聚体。人源化单克隆抗体ustekinumab可与IL-12和IL-23的p40亚基结合，抑制其药理作用。本文回顾分析ustekinumab在银屑病、银屑病关节炎、克罗恩病等免疫性疾病治疗中的临

2、床评价。454关键词：ustekinumab；IL-12；IL-23；银屑病；银屑病关节炎；克罗恩病2010Vol.31No.8中图分类号：R593.2；R979.5文献标志码：A文章编号：1672-9188(2010)08-0454-06UstekinumabinthetreatmentofautoimmunediseasesYANGQing-rui,BAIYan,LILu,ZHANGYuan-chao(DepartmentofRheumatologyandImmunology,ShandongProvi

3、ncialHospital,ShandongUniversity,Ji’nan250021,China)Abatract:IL-12andIL-23involveinthepathogenesisofautoimmunediseases,whicharebothheterodimerscontainingp40subunit.Asahumanmonoclonalantibody,ustekinumabcancombinethep40subunitsofinterleukinIL-12andIL-23andi

4、nhibittheirpharmacologicalactivity.Thisreviewsummarizestheclinicalevaluationonustekinumabforthetreatmentofautoimmunedisease,includingpsoriasis,psoriaticarthritis,andCrohn’sdisease.Keywords:ustekinumab;IL-12;IL-23;psoriasis;psoriaticarthritis;Crohn’sdisease

5、新药ustekinumab(CNTO-1275)为人源化抗族细胞因子。IL-12由两个亚基即p35和p40通过IL-12/IL-23单克隆抗体，2008年12月在加拿大首二硫键连接组成，IL-23由IL-12p40蛋白亚基与次上市，目前已在美国、英国等多个国家上市，适p19蛋白共价偶联组成。两者p40亚基均与IL-12应证为银屑病治疗。其用于银屑病关节炎和克罗恩受体β1(IL-12Rβ1)结合，在此基础上前者的p35亚病等自身免疫性疾病治疗目前尚处于III期和II期基与第二受体链(IL-12Rβ2)结合，介

6、导细胞内信号[1]临床研究。其可与白介素(IL)-12和IL-23p40亚基转导；后者IL-23p19亚基与IL-23受体(IL-23R)特异性结合，为新型靶向生物制剂。本文回顾近年复合物的第二组成部分结合，IL-23R诱导IL-23特[1]公开报道的临床研究数据，结合疾病的发生发展机异性信号通路。制，对ustekinumab的作用机制、临床疗效及安全IL-12家族成员在调节T细胞免疫反应中具有性做一综合分析。一定作用，其中IL-12表达于抗原生成细胞，并与1作用机制T细胞或自然杀伤细胞表面表达的双链受体复

7、合物IL-12和IL-23均为异源二聚体形式的IL-12家结合参与细胞免疫。在CD4+T细胞，IL-12的信号通路协同抗原提呈，使细胞分化向辅助细胞(Th)1收稿日期：2010-06-22；修回日期：2010-07-24表型细胞方向进行，并且具有强大的促前炎症细胞作者简介：杨清锐，副主任医师，医学博士。研究方向为强直性脊柱炎的遗传机制。[2]因子γ干扰素(INF-γ)生成作用。IL-12也可能通讯作者：张源潮，主任医师，教授，博士生、博士后导师。研究方向为常见风湿病临床诊断和治疗。在许多自身免疫性疾病包括银

8、屑病和克罗恩病中存杨清锐，等.新型靶向生物制剂ustekinumab2010年第31卷第8期用于自身免疫性疾病治疗.医药专论[3]在异常调节。PSA和克罗恩病等临床治疗的新型生物制剂。IL-23可维持人Th17细胞存活，后者可生成2临床治疗IL-17A、IL-17F、IL-22、IL-26、IFN-γ、趋化因子2.1银屑病CCL20及肿瘤坏死因子-α(TNF-α)。IL-23和Th17ustekinumab用于对