AMPK对大鼠心肌肥厚的影响

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1、AMPK对大鼠心肌肥厚的影响专业名称：内科学(心血管病)博士研究生：殷然指导老师：董吁钢教授中文摘要研究背景心肌肥厚(Cardiachypercrophy，CH)是常见的心血管疾病临床症状，主要表现为心肌细胞肥大和间质成分的改变(或称为心脏重构)，心脏的顺应性和循环泵功能降低。关于CH的发生机制，很多年来一直是心血管疾病研究领域的热点，但是至今还没有一个明确的结论。近年来，关于心肌能量代谢障碍可能是心力衰竭时心室扩大和功能异常的重要机制引起了较多的关注。很多实验及临床研究已证实，CH时存在慢性能量缺乏，随着病程进展出现心脏能量转换的紊乱，包括高能磷酸含量、线粒体功能的改变及由利用脂肪

2、酸(觚yacid，FA)为主而转向更多的利用葡萄糖。FA来源增加，去路受阻导致FA堆积，不但对心肌细胞具有直接脂毒性作用，还能抑制糖代谢过程，使ATP产生减少，心肌能量代谢障碍。因此，逆转心肌代谢底物转换，改善代谢紊乱，可能为CH与心衰的治疗提供一条新的途径。单磷酸腺苷激活的蛋白激酶(AMP．activatedproteink!警孔鎏i鋈甜冀鬟

3、溪露霪鸶冀蓁；攒～樊霾羹羹霪蓁冀蘩；霞薹瓣菇鬟菰裔蟊夔餮貉趟，【Jj蓬蓁羹搬篓

4、

5、喜；燮蠹蒙嚣势薹蓁琵姜蠖蓁爹囊耩霆嚣hem，2000，275：37895-37901．49．ZouMH，HouXY，ShiCM，eta1．Modulationb

6、yperoxynitriteofAkt—andAMPactivatedkinase—dependentSerl179phosphorylationofendothelialnitricoxidesynthase．JBiolChem，2002，277：32552-32557．50．ZouMH，HouXY，ShiCM，eta1．ActivationofAMP—activatedkinaseismediatedthroughe-Srcandphosphoinositide3-kinaseactivityduringhypoxia-reoxygenationofbovineaorticend

7、othelialcells．JBiolChem，2003，TheroleofAMPKBackgroundindevelopmentofrat，Sats7一一一cardiachypertrophyMajor：InternalCardiovascularMedicineAbstractCardiachypertrophyandheartfailureremaintheleadingcausesofdeathintheworld．Cardiachypertrophyischaracterizedbyanincreaseinmyocardialcellsize，ahigherdegreeof

8、sarcomericorganization,re-activationofthefetalgeneprogram，andchangesingenetranscriptionandtranslationresultinginenhancedproteinsynthesis．Anumberofstudieshaveelucidatedmechanisms，suchastheabnormalityofexciting-systolecoupling，calciummetabolicdisorder,increasingoxidativestressandcellapoptosis，are

9、responsibleforthedevelopmentofcardiachypertrophy．However,theconceivablemechanismsarenotwelIunderstood．Recentstudieshaveshownthatduringthedevelopmentofhypertrophyorheartfailureoccurred，theheartrevertstorelianceonglycolysisastheprimarypathwayforenergyproduction：arecapitulationoffetalenergymetabol

10、ism．ItwouldallowATPproductionataloweroxygenconsumptioncost，butmaycauseenergystarvationintheheart．Studyingmyocardialenergymetabolism，especiallymetabolicremodelingincardiachypertrophyandchroniccongestiveheartfailurepossessesall—impo