穿心莲内酯对大鼠心肌肥厚及抗氧化作用的影响

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1、穿心莲内酯对大鼠心肌肥厚及抗氧化作用的影响作者：钟富有，李良东，黄志华，熊丽娇，曾靖【摘要】目的观察穿心莲内酯对异丙肾上腺素（ISO）所致大鼠心肌肥厚的保护作用并探讨其对抗氧化作用的影响。方法采用ISO1mg·kg-1·d-1，背部皮下注射，连续10d，建立大鼠心肌肥厚模型。造模第2天开始给大鼠皮下注射不同浓度的穿心莲内酯、溶剂或NS，连续14d。取心脏称重后计算全心重量指数及左心室重量参数；取血，分离血清，测定血清超氧化物歧化酶（SOD）、乳酸脱氢酶（LDH）、肌酸激酶（CK）的活性及丙二醛（MDA）的含量。

2、结果大鼠心肌肥厚模型组心脏重量参数及左心室重量指数明显提高，血清LDH、CK活性及MDA含量升高，SOD活性降低；与模型组相比，穿心莲内酯治疗组左心室重量指数及心脏重量参数下降，血清SOD活性显著升高、MDA含量降低、LDH及CK活性降低。结论穿心莲内酯对ISO所致大鼠心肌肥厚具有保护作用，其作用机制与提高大鼠的抗氧化能力有关。【关键词】穿心莲内酯；心肌肥厚；抗氧化作用；大鼠穿心莲内酯(Andrographolide，AP)为爵床科植物穿心莲的有效成分之一，具有抗菌消炎，止咳平喘等作用，临床上用于治疗多种感染性

3、疾病。有研究表明AP具有免疫调节、抗病毒、抗肿瘤、抗糖尿病、降血压、抑制血小板聚集及抗血栓形成、对心肌及脑缺血再灌注损伤保护等作用［1～10］。本实验旨在通过ISO皮下给药制作大鼠心肌肥厚模型，观察AP对心肌肥厚的保护作用，并探讨其对大鼠抗氧化能力的影响。　　1材料与仪器　　1.1药品和试剂穿心莲内酯（由沈阳药科大学提供），实验时用DMSO溶解成高浓度后，再用生理盐水稀释成所需浓度；盐酸异丙肾上腺素注射针剂（上海禾丰制药有限公司，批号：H31021344），超氧化物歧化酶（SOD）、乳酸脱氢酶（LDH）、肌酸激

4、酶（CK）及丙二醛（MDA）测定试剂盒购自南京建成生物工程研究所。　　1.2仪器722N可见光分光光度计（上海精密科学仪器有限公司）；赛多利斯BS224S型电子天平(北京赛多利斯仪器系统有限公司)，7600-020+ISE全自动生化分析仪(日本日立)。　　1.3动物SD大鼠，雄性，体质量200～250g，购自江西中医学院［动物合格证号：SCXK（赣）2006-0001］。　　2方法　　2.1分组及给药雄性SD大鼠30只，随机分成5组，分别为正常对照组、心肌肥厚模型组、溶剂对照组、AP低剂量（0.1mmol·kg

5、-1）及高剂量组（0.3mmol·kg-1）。正常对照组给予皮下注射生理盐水，其余各组背部皮下注射ISO1mg·kg-1·d-1，连续10d，制作心肌肥厚模型。于造模后第2天开始各组分别皮下注射等体积的NS（模型组）、DMSO（溶剂对照组）、AP0.1mmol·kg-1（AP低剂量组）及0.3mmol·kg-1（AP高剂量组），1次/d，连续14d。　　2.2心脏重量指数和左心室重量参数的测定末次给药后禁食12h，称重后麻醉断头取血，取出心脏，去除结缔组织，用生理盐水洗净，滤纸吸干后称全心重量，剪除心房和右心室

6、，称左心室重量，计算心脏重量指数和左心室重量参数。心脏重量参数=全心重(mg)／体质量(g)；左心室重量指数(LHDA含量测定大鼠断头取血，于4℃，2000r/min，离心10min，分离血清，严格按试剂盒说明，测定血清LDH、CK、SOD活性及MDA含量。　　2.4统计学分析实验数据采用Graphpadprism4.0软件进行单因素方差分析,结果以柱状图表示，P＜0.05认为有统计学意义。　　3结果　　3.1AP对心肌肥厚大鼠心脏重量指数和左心室重量参数的影响心肌肥厚模型组及溶剂对照组心脏重量指数及左心室重量

7、参数较正常对照组明显增大(P<0.001)。AP低剂量组与心肌肥厚模型组比较心脏重量指数及左心室重量参数显著下降(P<0.01)（见表1）。提示AP有保护大鼠心肌肥厚的作用。表1AP对心肌肥厚大鼠心脏重量指数及左心室重量参数的影响(略)　　3.2AP对心肌肥厚大鼠血清LDH及CK活性的影响如表2所示，与正常对照组比较，心肌肥厚模型组及溶剂对照组血清LDH（P<0.05）及CK（P<0.05）活性均升高；给予高剂量及低剂量AP后，血清LDH（P<0.05）及CK（P<0.001

8、，P<0.05）均降低，但未发现有剂量依赖效应。表2AP对心肌肥厚大鼠血清LDH及CK活性的影响(略)　　3.3AP对心肌肥厚大鼠血清MDA含量及SOD活性的影响与正常对照组比较，心肌肥厚模型组血清MDA含量明显升高(P<0.01)，SOD活性明显降低(P<0.05)。给予高剂量及低剂量AP治疗后，血清MDA明显下降（P<0.05）、SOD活性显著升高（P<