MicroRNA-210在H2O2诱导心肌细胞氧化应激损伤中对能量代谢的作用及机制研究

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1、M分类号：R541.4单位代码：10183icroRNA研究生学号：2015741009密级：公开-210在H2O2吉林大学诱导心博士学位论文肌细胞氧化应激损伤中孙维对能量代谢的作用及机制研究孙2018年4月维吉林大学MicroRNA-210在H2O2诱导心肌细胞氧化应激损伤中对能量代谢的作用及机制研究TheroleandregulationmechanismofmicroRNA-210ontheenergymetabolismduringH2O2inducedoxidativestressdamageofcardiomyocytes作者

2、姓名：孙维专业名称：内科学研究方向：心血管病与氧化应激指导教师：刘斌教授学位类别：医学博士培养单位：第二医院论文答辩日期：年月日授予学位日期：年月日答辩委员会组成：姓名职称工作单位主席孙连坤教授吉林大学基础医学院委员田野教授哈尔滨医科大学附属第一医院刘明远教授吉林大学人兽共患病研究所侯凤霞主任医师长春市中心医院宋春莉教授吉林大学第二医院王珺楠教授吉林大学第二医院张静教授吉林大学第二医院未经本论文作者的书面授权，依法收存和保管本论文书面版本、电子版本的任何单位和个人，均不得对本论文的全部或部分内容进行任何形式的复制、修改、发行、出租、改编等

3、有碍作者著作权的商业性使用（但纯学术性使用不在此限）。否则，应承担侵权的法律责任。吉林大学博士学位论文原创性声明本人郑重声明：所呈交学位论文，是本人在指导教师的指导下，独立进行研究工作所取得的成果。除文中已经注明引用的内容外，本论文不包含任何其他个人或集体已经发表或撰写过的作品成果。对本文的研究做出重要贡献的个人和集体，均已在文中以明确方式标明。本人完全意识到本声明的法律结果由本人承担。学位论文作者签名：日期：年月日《中国优秀博硕士学位论文全文数据库》投稿声明研究生院：本人同意《中国优秀博硕士学位论文全文数据库》出版章程的内容，愿意将本人

4、的学位论文委托研究生院向中国学术期刊（光盘版）电子杂志社的《中国优秀博硕士学位论文全文数据库》投稿，希望《中国优秀博硕士学位论文全文数据库》给予出版，并同意在《中国博硕士学位论文评价数据库》和CNKI系列数据库中使用，同意按章程规定享受相关权益。论文级别：□硕士■博士学科专业：内科学论文题目：MicroRNA-210在H2O2诱导心肌细胞氧化应激损伤中对能量代谢的作用及机制研究作者签名：指导教师签名：年月日作者联系地址（邮编）：吉林省长春市南关区自强街218号吉林大学第二医院心血管内科（130041）作者联系电话：0431-8113673

5、2中文摘要MicroRNA-210在H2O2诱导心肌细胞氧化应激损伤中对能量代谢的作用及机制研究【背景】缺血性心脏病（Ischemicheartdisease，IHD）是世界上最常见的卫生健康问题和心功能不全的主要原因。IHD作为一种常见的慢性疾病，常可导致心肌缺血、缺氧甚至坏死，对人体健康构成严重威胁。IHD的一个重要病理生理学机制是氧化应激损伤，在氧化应激损伤过程中不仅会引起细胞发生凋亡、自噬，还会造成细胞能量代谢的转变。这种能量代谢的转变主要表现为三羧酸循环作用、线粒体氧化呼吸链功能、氧化磷酸化作用的抑制和糖酵解作用的增强。能量代谢

6、转变有效地改善了缺氧诱导的氧化应激损伤条件下的能量供给，是一种典型的适应性反应。因此，深入研究氧化应激损伤条件下心肌能量代谢转变对改善IHD的治疗和预后至关重要。能量代谢过程中的某些蛋白，其活性与Sirtuins家族的去乙酰化修饰作用密切相关。作为Sirtuins家族成员之一的SIRT3是位于线粒体中最重要的去乙酰化酶。SIRT3参与调控三羧酸循环（如：IDH、SDH、MDH）等能量代谢过程中多种酶的活性。烟酰胺腺嘌呤二核苷酸（NAD+）在SIRT3介导的去乙酰化反应过程中起辅助因子的功能，是影响SIRT3活性的主要因素。铁硫簇是线粒体氧

7、化呼吸链复合体Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ（ComplexⅠ、Ⅱ、Ⅲ）中传递电子的重要功能性辅助因子。其中ComplexⅠ是维持NAD+/NADH动态平衡的关键调节因素。铁硫簇装配蛋白（Ironsulfurclusterassemblyprotein，ISCU）是铁硫簇组装过程中的分子伴侣，起到支架作用，同时ISCU能够将组装成熟的铁硫簇传递给目标蛋白。研究发现，敲除ISCU会抑制ComplexⅠ的活性，造成氧化呼吸链的功能障碍。MicroRNA（miRNA）是一种单链、非编码的小分子RNA，其通过抑制特定靶基因mRNA翻译或促进相应靶基因mRNA降解，以

8、调节靶基因的表达。MicroRNA-210（miR-210）是目前公认的一种缺氧诱导的miRNA。研究表明，miR-210在细胞凋亡、细胞自噬和血管生成等过程中发挥重要作用。MiR-210因I