慢性肝病患者监测血清瘦素水平的变化及其临床意义

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1、慢性肝病患者监测血清瘦素水平的变化及其临床意义【摘要】目的监测慢性肝病患者血清瘦素水平，探讨其在肝纤维化发病过程中的意义。方法采用酶联放射免疫法测定30例慢性肝病患者和30例对照者血清瘦素和肝纤维化血清学指标：透明质酸(HA)、Ⅳ型胶原(Ⅳ-C)和层粘蛋白(LN)的水平，并做肝脏病理活检。结果慢性肝病患者的血清瘦素水平和HA、Ⅳ-C、LN均显著高于对照组（P<0.01），且瘦素水平与Child-Pugh分级有关（P<0.01），和HA、Ⅳ-C、LN呈正相关（P<0.01）。结论随着慢性肝病患者的肝纤维化进展，血清瘦素水平亦明显升

2、高，其可能与肝纤维化的发展程度相关。【关键词】慢性肝病瘦素肝纤维化瘦素最初被认为是一种由脂肪细胞分泌、并能引起摄食减少、耗能增加的抑制食欲的代谢性激素。近年来发现其是调节机体内分泌和能量代谢的重要的脂肪源性肽类激素，具有广泛的生物学效应。临床实验研究显示，正常肝组织不表达瘦素，但在病理性因素刺激下，瘦素表达显著增加，在肝纤维化的发生、发展过程中，瘦素起重要作用，表明瘦素与肝纤维化关系密切。因此，进一步观察慢性肝病患者血清瘦素水平与肝纤维化的关系，探讨慢性肝病患者血清瘦素水平与Child-Pugh分级、肝纤维化血清学指标等的关系，对于了解瘦素在肝纤

3、维化中的作用具有重要意义。1资料与方法61.1一般资料30例慢性肝炎患者均为2008.06-2009.06我科住院患者，诊断均符合2000年(西安)第六次全国传染病和寄生虫病学学术会议修订的《病毒性肝炎防治方案》的诊断标准[1]。年龄29.6-55.4岁，平均年龄（40.2±6.3）岁。所有患者血清学检测HBsAg均为阳性，均排除甲、丙型等肝炎病毒混合及重叠感染以及恶性肿瘤、糖尿病、酒精性肝病、药物性肝病、肾功能不全等。所有患者在入院前6个月未使用任何抗病毒治疗及免疫调节剂。对照组30例，男18例，女12例，年龄30.1-54.6岁，平均年龄（3

4、9.7±4.9）岁，均为健康者且无肝功能损害，肝炎病毒标志皆为阴性。对照组与慢性肝病组之间年龄、性别等无统计学差异(P>0.05)。1.2方法受检对象在住院时测量身高（m），体重（kg），并计算体积指数（BMI），于清晨抽取空腹血4ml，低温分离血清。放置在-20℃冰箱内保存，待标本收集完毕，所有检测指标统一测定。瘦素（购于北京北方生物技术研究所）和透明质酸(HA)、Ⅳ型胶原(Ⅳ-C)和层黏蛋白(LN)（购于上海海军医学研究所）均采用放射免疫法测定。均严格按照说明书操作。1.3统计学方法用SPSS10.0软件分析。数据以均数±标准差（±s）

5、表示，两组间比较采用t检验，多组间比较采用方差分析，两两比较采用q检验。相关性研究采用直线相关分析。2结果62.1慢性肝病患者血清瘦素水平与对照组比较方差分析（LSD法）显示：慢性肝病组按照Child-Pugh分级，ChildA级、ChildB级、ChildC级的血清瘦素水平均高于对照组(P<0.01)，且ChildB级、ChildC级高于ChildA级(P<0.01)，ChildC级略低于ChildB级，但无统计学差异(P>0.05)。2.2慢性肝病患者血清HA、C-Ⅳ和LN水平比较慢性肝病患者组血清HA、C-Ⅳ和LN水平均明

6、显高于对照组，差异有显著性（P均<0.01），见表2。表2慢性肝病患者血清HA、C-Ⅳ和LN水平比较（μg/L）。注：与对照组相比，*P<0.012.3慢性肝病患者血清瘦素水平与HA、C-Ⅳ和LN的相关性直线相关分析显示：慢性肝病患者血清瘦素水平与HA、C-Ⅳ和LN呈正相关（r=0.545，r=0.621，r=0.583，P均<0.01）。3讨论慢性肝病易形成肝纤维化，而肝纤维化又是一切慢性肝病的共同病理基础,它的形成是细胞外基质合成增加，降解减少的结果。各种病因所致肝纤维化最终的共同途径是肝星状细胞(HSC)的激活，转化为肌成

7、纤维细胞，引起以胶原为主的细胞外基质合成增多，降解不足，过多沉积在肝内引起纤维化。HSC的活化是肝纤维化发生的中心环节，是合成胶原的主要细胞。大量研究表明肝脏纤维化程度与肝纤维化的血清学指标：HA、Ⅳ-C和LN的水平呈正相关[2]。本研究亦发现慢性肝病患者血清HA、Ⅳ6-C和LN等显著升高，其在一定程度上可反映肝脏的纤维化程度。瘦素是近年来发现的调节机体内分泌和能量代谢的重要的脂肪源性肽类激素，具有细胞因子的特性，通过与相应的受体Ob-R结合发挥作用，作用于中枢和外周的多个位点，影响机体许多生理系统及代谢通路。正常肝组织不表达瘦素，但在病理性因素

8、刺激下，可发生肝纤维化，且随纤维化程度加重，瘦素、瘦素受体表达增加[3]，表明瘦素和瘦素受体在肝纤维化形成中发挥重要的作用。细胞水平研究