肝硬化患者血清瘦素水平的变化及其意义

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1、肝硬化患者血清瘦素水平的变化及其意义【摘要】目的测定肝硬化患者血清瘦素水平，并探讨其在肝硬化发病过程中的意义。方法采用放射免疫法测定56例肝硬化患者和30例对照者血清瘦素和肝纤维化血清学指标：透明质酸(HA)、Ⅳ型胶原(Ⅳ-C)和层粘蛋白(LN)的水平，同时做肝脏病理活检。结果肝硬化患者的血清瘦素水平和HA、Ⅳ-C、LN均显著高于对照组（P＜0.01），且瘦素水平与Child-Pugh分级有关（P＜0.01），和HA、Ⅳ-C、LN呈正相关（P＜0.01）。结论肝硬化患者的血清瘦素水平明显升高，其可能与肝纤维化的发展相关。　　【关键词】肝硬

2、化；瘦素；肝纤维化　　　　【Abstract】ObjectiveToexploretheserumlepfnlevelsandsignificanceinpatientsethods56patientsleptinandserologicalmarkersofliverfibrosisashyaluronicacid(HA),typeIVcollagen(IV-C)，laminin(LN)levelsinedbyradioimmunoassay.ResultsThemeanserumlevelsofleptinandserologica

3、lmarkersofliverfibrosisashyaluronicacid(HA),typeIVcollagen(IV-C),laminin(LN)inlivercirrhosisgroupleptinlevelinlivercirrhosisgrouprisegraduallyacpanyleptinlevelsinliverEirrhosisgrouparkersofliverfibrosisashyaluronicacid(HA),typeIVcollagen(IV-C),laminin(LN)(P＜0.01).Conclusio

4、nSerumleptinlevelsinpatientsl，低温分离血清。放置在-20℃冰箱内保存，待标本收集完毕，所有检测指标统一测定。瘦素（购于北京北方生物技术研究所）和透明质酸(HA)、Ⅳ型胶原(Ⅳ-C)和层黏蛋白(LN)（购于上海海军医学研究所）均采用放射免疫法测定。均严格按照说明书操作。　　1.3统计学方法用SPSS10.0软件分析。数据以均数±标准差（x±s）表示，两组间比较采用t检验，多组间比较采用方差分析，两两比较采用q检验。相关性研究采用直线相关分析。以P＜0.05为差异有统计学意义。　　　　2结果　　　　2.1肝硬

5、化患者血清瘦素水平与对照组比较方差分析（LSD法）显示：肝硬化组按照Child-Pugh分级，ChildA级、ChildB级、ChildC级的血清瘦素水平均高于对照组(P均<0.01)，且ChildB级、ChildC级高于ChildA级(P均<0.01)，ChildC级略低于ChildB级，但差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。　　　　2.2肝硬化患者血清HA、C-Ⅳ和LN水平比较肝硬化患者组血清HA、C-Ⅳ和LN水平均明显高于对照组，差异有统计学意义（P均<0.01），见表2。　　　　2.3肝硬化患者血清

6、瘦素水平与HA、C-Ⅳ和LN的相关性直线相关分析显示：肝硬化患者血清瘦素水平与HA、C-Ⅳ和LN呈正相关（r=0.545，r=0.621，r=0.583，P均<0.01）。　　　　3讨论　　　　肝纤维化是一切慢性肝病的共同病理基础,各种病因所致肝纤维化最终的共同途径是肝星状细胞(HSC)的激活，转化为肌成纤维细胞，引起以胶原为主的细胞外基质合成增多，降解不足，过多沉积在肝内引起纤维化。大量研究表明肝脏纤维化程度与肝纤维化的血清学指标：HA、Ⅳ-C和LN的水平呈正相关[2]。本研究亦发现肝硬化患者血清HA、Ⅳ-C和LN等显著升高，其在

7、一定程度上可反映肝脏的纤维化程度。　　瘦素是近年来发现的调节机体内分泌和能量代谢的重要的脂肪源性肽类激素，具有细胞因子的特性，通过与相应的受体Ob-R结合发挥作用，作用于中枢和外周的多个位点，影响机体许多生理系统及代谢通路。正常肝组织不表达瘦素，但在病理性因素刺激下，可发生肝纤维化，且随纤维化程度加重，瘦素、瘦素受体表达增加[3]，表明瘦素和瘦素受体在肝纤维化形成中发挥重要的作用。细胞水平研究发现活化的HSC表达Ob-Rb，瘦素可通过JAK-STAT途径，直接作用于HSC，阻碍HSC的凋亡，抑制MMP-1基因表达，促进胶原的产生[4,5]

8、。大量研究显示，不同病因肝纤维化患者血清瘦素升高[6,7]。但也有研究认为血清瘦素水平与肝脂肪变性密切相关，而与肝纤维化相关性不大，肝硬化晚期或肝癌患者血清瘦素水平下降[8,9]