STZ建立2型糖尿病大鼠模型的剂量探讨

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1、STZ建立2型糖尿病大鼠模型的剂量探讨【摘要】目的：探讨链脲佐菌素（streptozocin,STZ）腹腔注射建立2型糖尿病（T2DM）大鼠模型的最佳注射剂量。方法：4周龄SPF级雄性SD大鼠高糖高脂饲料喂养4周，分别按30mg/kg、40mg/kg、50mg/kg体重剂量腹腔注射STZ建立T2DM大鼠模型，观察成模大鼠各阶段体重、食量、饮水量、尿量变化；检测空腹血糖（FBG）、胰岛素（FINS）、血脂，比较各组大鼠模型稳定性。结果：40mg/kg剂量组大鼠的成模率最高（73.3%），成模大鼠具有胰岛素抵抗、高血糖、高胰岛素血症和血脂紊乱的T2DM临床特征，

2、高血糖持续时间最长、最稳定（到实验结束模型稳定至少28d）。30mg/kg剂量组大鼠成模率只有40%，成模大鼠于实验结束血糖水平已基本恢复正常，50mg/kg剂量组成模大鼠倾向于1型糖尿病。结论：短期高糖高脂饮食联合STZ腹腔注射建立2型糖尿病SD大鼠模型的STZ最佳注射剂量为40mg/kg。【关键词】2型糖尿病；大鼠模型；链脲佐菌素〔Abstract〕ObjectiveToexplorethebestdosageofstreptozocin(STZ)whatwasusedtoinduceratmodelofType2diabetesmellitus(T2D

3、M).MethodsSixty4weeksoldmaleSpragueDawley(SD)ratswerefedwithhighfattyandhighsugardietfor4weeks,thenSTZ(30mg/kg、40mg/kg、50mg/kg)wasinjected10intraperitoneallytomakeratmodelofT2DM,eachphaseavoirdupois,appetiteandtheamountofurineanddrinkingofratmodelweretested,inunison,thefastingblood

4、glucoselevel(FBG),seruminsulinlevel(FINS)andbloodlipidwerealsodetected,thedatawasusedtoevaluatethestabilityoftheratmodelofT2DM.ResultsThe40mg/kggrouphasthehighestmakingmodelsuccessrateofover73.3%,allthesucceedmodelrathasinsulinresistance,hyperglycemia,bloodlipiddisorderandbloodinsu

5、linincreasedwhichwerethetypicalcharacteristicofT2DM,anddurationofhighbloodglucosewasthelongestandthemoststabiletoo.Only40%ofthe30mg/kggrouphassucceed,besidethebloodglucoselevelhasgetrightuntiltheendofexperimental.Thesuccessfulratmodelsofthe50mg/kggroupwereinclinedtotype1diabetesmel

6、litus.ConclusionAssociatewithhighfattyandhighsugardietfeedingshortly,thebestdosageofSTZwhichwasusedtoinduceratmodelofT2DMis40mg/kg.〔KeyWords〕Type2diabetesmellitus;Ratmodel;Streptozocin10随着人们生活水平的提高和饮食结构的变化，糖尿病的发病率逐年递增，糖尿病已成为仅次于肿瘤和心血管疾病之后的第三大健康杀手[1]，在我国，实际患糖尿病人数已达4000万以上，其中2型糖尿病（T2D

7、M）占整体糖尿病患者的95%，2型糖尿病的研究意义重大。复制与人体接近的T2DM实验动物模型是进行T2DM研究的关键环节之一。近年来，众研究人员多推崇采用高热量饮食联合STZ注射的方法诱导T2DM大鼠模型。STZ对动物的胰岛β细胞具有高度选择性的毒性作用，破坏动物的胰岛β细胞，导致糖尿病[2]，但它对机体其他组织的毒性作用相对较小，采用STZ注射法复制T2DM大鼠模型，大鼠存活率高，成模状态持续时间长，模型稳定。然而，参阅众文献，STZ的使用剂量各不相同，其模型状况也各不一样，因此，探索一个合适的STZ注射剂量，建立更长期稳定的T2DM大鼠模型，能够为糖尿病

8、新药的开发及其慢性并发症的研究提供更理想的动物实验技