stz 建立 2 型糖尿病大鼠模型的剂量探讨论文

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1、STZ建立2型糖尿病大鼠模型的剂量探讨论文【摘要】目的:探讨链脲佐菌素(streptozocin,STZ)腹腔注射建立2型糖尿病(T2DM)大鼠模型的最佳注射剂量。方法:4周龄SPF级雄性SD大鼠高糖高脂饲料喂养4周,分别按30mg/kg、40mg/kg、50mg/kg体重剂量腹腔注射STZ建立T2DM大鼠模型,观察成模大鼠各阶段体重、食量、饮水量、尿量变化;检测空腹血糖(FBG)、胰岛素(FINS)、血脂,比较各组大鼠模型稳定性。结果:40mg/kg剂量组大鼠的成模率最高(73.3%),成模大鼠具有胰岛素抵

2、抗、高血糖、高胰岛素血症和血脂紊乱的T2DM临床特征,高血糖持续时间最长、最稳定(到实验结束模型稳定至少28d)。30mg/kg剂量组大鼠成模率只有40%,成模大鼠于实验结束血糖水平已基本恢复正常,50mg/kg剂量组成模大鼠倾向于1型糖尿病。结论:短期高糖高脂饮食联合STZ腹腔注射建立2型糖尿病SD大鼠模型的STZ最佳注射剂量为40mg/kg。【关键词】2型糖尿病;大鼠模型;链脲佐菌素〔Abstract〕ObjectiveToexplorethebestdosageofstreptozocin(STZ)od

3、elofType2diabetesmellitus(T2DM).MethodsSixty4aleSpragueDag/kg、40mg/kg、50mg/kg)akeratmodelofT2DM,eachphaseavoirdupois,appetiteandtheamountofurineanddrinkingofratmodelinsulinlevel(FINS)andbloodlipidodelofT2DM.ResultsThe40mg/kggrouphasthehighestmakingmodelsucc

4、essrateofover73.3%,allthesucceedmodelrathasinsulinresistance,hyperglycemia,bloodlipiddisorderandbloodinsulinincreasedoststabiletoo.Only40%ofthe30mg/kggrouphassucceed,.freelental.Thesuccessfulratmodelsofthe50mg/kggroupellitus.ConclusionAssociateodelofT2DMis4

5、0mg/kg.〔KeyJ全自动放射免疫-计数器。1.3动物喂养及分组所有SD大鼠SPF环境饲养,环境温度为20~25℃,湿度56%,自由饮水,12/12h昼夜规律,喂食时间为每日下午5点至次日上午8点。大鼠适应性饲养1周后禁食不禁水12h,剪尾取血测血糖,称体重,随机分为4组:A组(普通饲料组,即正常对照组)15只,B、C、D组(高糖高脂饲料+STZ注射组,即模型组),每组各15只,每笼5只喂养。1.4造模方法各大鼠血糖值均在5.5~6.5mmol/L,属正常范围。A组喂以普通饲料,B、C、D组大鼠均喂以高糖

6、高脂饲料,4周后,禁食不禁水12h,4组的大鼠测体重,剪尾取血后A组按0.1mL/100g体重剂量腹腔注射柠檬酸缓冲液(0.1mmol/L,pH4.4),B、C、D组分别按30mg/kg;40mg/kg;50mg/kg体重剂量一次性腹腔内注射STZ(溶于0.1mmol/L柠檬酸缓冲液,pH4.4,终浓度分别为3%、4%、5%,冰浴,现配现用,5min内用完)。1.5模型筛选模型组大鼠注射STZ72h后测空腹血糖(FBG)。FBG≥16.7mmol/L者确定为糖尿病大鼠模型。计算各组成模率和死亡率。1.6模型维

7、持状况观察监测各组成模大鼠第0、7、14、21、28天下午5点血糖。观察大鼠食量、饮水量、尿量及体重变化。1.7统计学方法数据采用x±s表示,组间差异采用单因素方差分析,统计软件为SPSS13.0软件包。2实验结果2.1各组大鼠体重变化用高糖高脂饲料喂养4周后,模型组大鼠体重显著高于正常对照组(P0.05),成功诱导肥胖。实验结束时,与注射STZ前比较,B组大鼠体重增加23.2%(P0.05),C组大鼠体重改变无统计学意义,D组大鼠体重显著低于STZ注射前(P0.05),详见表1。2.2各组大鼠成模率比较模型

8、组大鼠注射STZ72h后测FBG,FBG≥16.7mmol/L者确定为糖尿病大鼠模型,其中C组成模率最高,详见表2。2.3各组大鼠代谢特征比较用高脂饲料喂养4周后,与正常对照组相比,模型组大鼠食量增大,血清总胆固醇、甘油三酯、空腹胰岛素、低密度脂蛋白水平均明显升高(P0.05),高密度脂蛋白显著降低(P0.05),血糖升高虽无统计学意义,但根据李氏3胰岛素敏感指数计算方法〔IAI=ln(1/FINS

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