stz 建立 2 型糖尿病大鼠模型的剂量探讨

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1、STZ建立2型糖尿病大鼠模型的剂量探讨【摘要】目的：探讨链脲佐菌素（streptozocin,STZ）腹腔注射建立2型糖尿病（T2DM）大鼠模型的最佳注射剂量。方法：4周龄SPF级雄性SD大鼠高糖高脂饲料喂养4周，分别按30mg/kg、40mg/kg、50mg/kg体重剂量腹腔注射STZ建立T2DM大鼠模型，观察成模大鼠各阶段体重、食量、饮水量、尿量变化；检测空腹血糖（FBG）、胰岛素（FINS）、血脂，比较各组大鼠模型稳定性。结果：40mg/kg剂量组大鼠的成模率最高（73.3%），成模大鼠具有胰岛素抵抗、高血糖、高胰岛素血

2、症和血脂紊乱的T2DM临床特征，高血糖持续时间最长、最稳定（到实验结束模型稳定至少28d）。30mg/kg剂量组大鼠成模率只有40%，成模大鼠于实验结束血糖水平已基本恢复正常，50mg/kg剂量组成模大鼠倾向于1型糖尿病。结论：短期高糖高脂饮食联合STZ腹腔注射建立2型糖尿病SD大鼠模型的STZ最佳注射剂量为40mg/kg。【关键词】2型糖尿病；大鼠模型；链脲佐菌素〔Abstract〕ObjectiveToexplorethebestdosageofstreptozocin(STZ)odelofType2diabetesmel

3、litus(T2DM).MethodsSixty4aleSpragueDag/kg、40mg/kg、50mg/kg)akeratmodelofT2DM,eachphaseavoirdupois,appetiteandtheamountofurineanddrinkingofratmodelinsulinlevel(FINS)andbloodlipidodelofT2DM.ResultsThe40mg/kggrouphasthehighestmakingmodelsuccessrateofover73.3%,allthesucc

4、eedmodelrathasinsulinresistance,hyperglycemia,bloodlipiddisorderandbloodinsulinincreasedoststabiletoo.Only40%ofthe30mg/kggrouphassucceed,besidethebloodglucoselevelhasgetrightuntiltheendofexperimental.Thesuccessfulratmodelsofthe50mg/kggroupellitus.ConclusionAssociate

5、odelofT2DMis40mg/kg.〔Key）占整体糖尿病患者的95%，2型糖尿病的研究意义重大。复制与人体接近的T2DM实验动物模型是进行T2DM研究的关键环节之一。近年来，众研究人员多推崇采用高热量饮食联合STZ注射的方法诱导T2DM大鼠模型。STZ对动物的胰岛β细胞具有高度选择性的毒性作用，破坏动物的胰岛β细胞，导致糖尿病[2]，但它对机体其他组织的毒性作用相对较小，采用STZ注射法复制T2DM大鼠模型，大鼠存活率高，成模状态持续时间长，模型稳定。然而，参阅众文献，STZ的使用剂量各不相同，其模型状况也各不一样，因此

6、，探索一个合适的STZ注射剂量，建立更长期稳定的T2DM大鼠模型，能够为糖尿病新药的开发及其慢性并发症的研究提供更理想的动物实验技术平台。本实验在阅读相关文献的基础上，通过不同STZ剂量组间对比，摸索建立长期稳定的2型糖尿病大鼠模型的STZ最佳注射剂量。1材料和方法1.1动物与饲料SPF级雄性SD大鼠60只，4周龄，体重85~95g。SPF级普通饲料。高糖高脂饲料：即普通饲料中加入20%的脂肪（50%猪油和50%蛋黄粉）和20%蔗糖，搅拌机混匀成型，烤熟后真空包装，于深圳市金鹏源辐照技术有限公司60Co照射消毒灭菌至SPF级备

7、用。动物和饲料及加工原料均由广东省实验动物中心提供〔实验动物生产许可证：SCXK（粤）2003-0002粤监证字2006A015；普通饲料成分：小麦、玉米、进口鱼粉、氨基酸、维生素、矿物元素添加剂等组成〕。1.2试剂与仪器链脲佐菌素（STZ）：美国Sigma公司；柠檬酸（C6H8O7.H2O）：广东台山粤侨试剂塑料有限公司生产，批号：20060501；二水柠檬酸三钠（C6H5Na3O7.2H2O）：上海通直精细化工厂生产，批号：20050511；血糖仪、血糖试纸：美国强生稳豪血糖仪及其配套试纸；Beckman-CX7全自动生化

8、仪：美国贝克曼库尔特有限公司；FMJ全自动放射免疫-计数器。1.3动物喂养及分组所有SD大鼠SPF环境饲养，环境温度为20~25℃，湿度56%，自由饮水，12/12h昼夜规律，喂食时间为每日下午5点至次日上午8点。大鼠适应性饲养1周后禁食不禁水12h，剪尾取血测血糖，称体重，