伴高血压2型糖尿病大鼠模型的建立

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1、伴高血压2型糖尿病大鼠模型的建立作者：孙兆峰王利张玲李大伟夏作理【摘要】目的制备与人类发病过程类似的伴高血压2型糖尿病大鼠模型。方法选择40只SPF级雄性g/kg）腹腔注射麻醉。大鼠仰位固定于大鼠手术台上，保持体温在37.5℃左右，用0.03mm硅化胶管进行双侧颈静脉和左侧颈动脉插管，管腔中预先注入200IU/ml的肝素生理盐水抗凝。双侧静脉导管分别连接微量注射泵的两个针筒座上，用以分别输注葡萄糖和胰岛素，左颈动脉导管用以取血测血糖。待输注装置安装完毕后，首先经左颈动脉导管取血0.5ml用于基础血糖值和基础血浆胰岛素测定，从右外颈静脉插管按1ml/

2、kg体重注射入1000IU/ml肝素生理盐水溶液使血液抗凝，然后封住插管的出口，以免静脉血流出。然后从右颈静脉恒速输注胰岛素，速率为4mU·kg-1·min-1，当血糖值从基础值下降达到0.5mmol/L时，开始从左颈静脉输注10%葡萄糖溶液，每5min测一次血糖，根据所测血糖值不断调整葡萄糖输注速率(GIR)，连续30min血糖值稳定在基础血糖值±0.5mmol/L范围内，称之为“钳夹形成”，记录稳态下连续60min的GIR。取稳态下6次GIR的平均值。　　1.3.4尾动脉血压测定使用ALCNIBP无创血压测定分析系统，预热仪器，把大鼠用固定盒

3、固定，露出尾巴安装并调整好压力感受器，放入恒温箱中30min，待大鼠安静且脉搏波形稳定后开始测量，每只记录6次，去掉最高和最低值，取其平均作为此次的血压值。　　1.3.5生化及一般指标检测每周测1次食量、饮水量和体重。每4周同一时间点剪尾尖取血测血糖，采用葡萄糖氧化酶法，以血糖≥13mmol/L诊断为糖尿病。正糖钳实验同时颈动脉取血0.5ml，肝素抗凝，4℃恒温3000r/min离心，取血浆采用放免法测空腹血浆胰岛素(FINS)。　　1.4统计学分析使用SAS8.1软件进行数据处理，实验数据以x±s表示，组间差异采用t检验。　　2结果　　2.1两组

4、大鼠食量、饮水量和体重变化情况与对照组大鼠比较，实验前8.　　表1两组大鼠食量、饮水量以及体重的变化（略）　　与对照组比较：1）P＜0.05，2）P＜0.01，下表同　　2.2两组大鼠尾动脉血压、FINS和GIR的比较饲喂高脂高盐饲料16l，再取血1滴测血糖，可准确反映体内真实血糖值。实验中还观察到实验组的FINS值明显高于对照组，这说明高脂高盐饮食已引起IR，胰岛素代偿性增加。　　高脂高盐饲料喂养大鼠16provesexercisestimulatedbutnotinsulinstimulatedmuscleglucoseuptakeinhi

5、ghfatfedC57BL/6Jmice〔J〕.Diabetes，2004;53（2）:30614.　　7卜石，杨文英,王昕，等.长期高脂饲料饲养对大鼠葡萄糖刺激的胰岛素分泌的影响〔J〕.中华内分泌代谢杂志，2003；19(1):258.　　8BloomgardenZT.AmericanDiabetesAssociationannualmeeting，insulinresistance，exerciseandobesity〔J〕.DiabetesCare，1999；22(3):51722.　　9SoJPhysiol，2004；286(5)

6、:1597602.　　10FukudaN，SatohC，Huoothmusclecellsfromspontaneouslyhypertensiverats〔J〕.JHypertens,2001;19(9):16518.